黄芩苷通过抑制ERK/PPARγ/CD36通路改善高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病

本研究首次通过网络药理学预测结合分子对接技术，发现黄芩苷（BA）可靶向PPARγ，并证实其通过调控ERK/PPARγ/CD36信号轴改善高脂饮食（HFD）诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。实验显示BA显著降低肝脏脂质沉积（P<0.05），抑制p-ERK、PPARγ和CD36表达（KD=6.84×10–7 M），为MAFLD治疗提供新靶点。

　　

Highlight

本研究整合计算预测与多层级实验验证，首次阐明黄芩苷（BA）通过ERK/PPARγ/CD36信号通路改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的核心机制。

网络药理学与分子对接预测PPARγ是BA改善MAFLD的主要靶点

通过TCMSP、SwissTargetPrediction等数据库筛选出378个BA作用靶点，与1997个MAFLD相关靶点取交集获得37个共同靶点（图1B）。PPARγ经分子对接（pKi=-11.6096 μM）和表面等离子共振（SPR，KD=6.84×10^–7 M）验证为BA的高亲和力靶标（图1D），提示BA可能通过调控PPARγ下游通路发挥作用。

讨论

我们发现BA通过抑制ERK磷酸化，降低PPARγ及其调控的脂肪酸转运蛋白CD36表达（P<0.05）。在FFA诱导的LO2细胞模型中，BA与ERK抑制剂SCH772984协同减少脂滴积累（图6），而ERK激动剂resomelagon可逆转BA效应，证实ERK/PPARγ/CD36是BA改善脂代谢的核心通路（图7）。

结论

本研究揭示BA通过ERK/PPARγ/CD36轴调控肝脏脂质代谢，为MAFLD治疗提供新型天然药物候选。后续需开展临床研究验证其转化价值。