综述：阿司匹林使用对癌症发病率和死亡率影响的更新系统评价与荟萃分析

《Public Health》：Effect of aspirin use on cancer incidence and mortality: An updated systematic review and meta-analysis

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析78,021,375例患者数据证实，规律服用阿司匹林可降低19%癌症发病率和死亡率，尤其对结直肠癌（CRC）、肝癌等消化道肿瘤效果显著。其机制涉及抑制环氧合酶（COX-1/2）、调节PIK3CA突变通路及增强免疫监视，为化学预防提供新依据。

　　

引言

近年来，阿司匹林作为经典非甾体抗炎药（NSAID）的抗癌潜力引发广泛关注。除镇痛、解热和心血管保护作用外，其通过抑制前列腺素内过氧化物合成酶（COX-1和COX-2）阻断慢性炎症与肿瘤发生，还能调节血小板活化和免疫微环境。特别在结直肠癌中，阿司匹林可促进淋巴细胞浸润，对PIK3CA突变和COX-2高表达患者效果更显著。

研究方法

采用PRISMA指南对截至2024年4月的3845项研究进行筛选，最终纳入262项研究，覆盖16,883,321例阿司匹林使用者。通过随机效应模型合并风险比（HR），评估不同癌种中阿司匹林对发病率及死亡率的影响。

核心发现

胃肠道肿瘤获益显著：

• •结直肠癌风险降低27%（HR 0.73, 95%CI 0.68-0.79）
• •肝癌死亡率下降34%（HR 0.66, 95%CI 0.59-0.74）
• •上消化道肿瘤发病率减少22%

剂量与时间效应：
每日75-100mg低剂量长期使用（≥5年）效果最佳，提示抗癌作用具有累积性。

机制解析

1. 1.COX依赖性通路：抑制COX-2减少前列腺素E₂（PGE₂）生成，阻断促炎微环境。
2. 2.非COX通路：通过Wnt/β-catenin和NF-κB通路诱导肿瘤细胞凋亡。
3. 3.免疫调节：增强CD8⁺T细胞浸润，改善免疫监视功能。

临床启示

尽管结果鼓舞人心，但需权衡消化道出血风险（绝对值增加0.3%）。未来研究需明确最佳用药方案，并探索生物标志物（如PIK3CA状态）指导个体化用药。

结语

这项涵盖7800万人的证据链证实，阿司匹林在癌症防治中具有多靶点、多阶段保护作用，尤其为消化道肿瘤高危人群提供可行预防策略。