伊朗东北部马什哈德地区高毒力肺炎克雷伯菌流行率测定及其临床意义

本研究针对高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)在医院环境中的传播风险，通过表型筛选(黏液丝试验)和基因检测(rmpA/rmpA2/iucA)，首次系统评估了伊朗马什哈德地区hvKP流行率(9.63%)，揭示糖尿病与肾衰竭为显著风险因素，为ICU感染防控提供了分子流行病学依据。

　　

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)这个看似普通的革兰阴性杆菌，近年来因高毒力变种(hvKP)的出现引发了全球警觉。与传统菌株(cKP)不同，这些"超级毒力"变种能在健康人群中引发肝脓肿、败血症甚至脑膜炎，更令人担忧的是它们正与耐药基因"强强联合"。2024年伊朗马什哈德的研究团队在《Scientific Reports》发表的论文，揭开了这一威胁在中东地区的神秘面纱。

研究背景充满戏剧性——1986年台湾首次报道hvKP引起的"肝脓肿-眼内炎"三联征，此后亚洲地区病例激增。hvKP凭借黏液丝状荚膜(hypermucoviscous phenotype)和铁载体(iucA编码的aerobactin)两大"武器"，能突破人体防线。更棘手的是，原本对hvKP有效的碳青霉烯类抗生素，因ESBL(超广谱β-内酰胺酶)和碳青霉烯酶的出现逐渐失效。伊朗作为中东耐药菌热点区域，其hvKP流行情况却鲜有报道，这正是本研究的价值所在。

研究人员采用多学科方法：从Imam Reza医院收集187株KP临床分离株(2024年3-5月)，通过黏液丝试验(>5mm拉丝)初筛，结合PCR检测毒力基因(rmpA/rmpA2/iucA)；采用CLSI 2024标准进行药敏试验(包括9种抗生素)和ESBL表型检测；统计学分析聚焦糖尿病等风险因素。

结果部分揭示关键发现：

1. 1.

   流行特征：18株(9.63%)符合hvKP标准，ICU占比最高(18.7%)，尿液样本检出率66.6%。

2. 2.

   分子标志：所有hvKP均携带iucA基因，rmpA/rmpA2共现率达67%(伤口分离株)，血液分离株呈现独特基因型(-/+/+)。

3. 3.

   耐药格局：虽无统计学差异，但hvKP对头孢唑林(66.6% vs 78.9%)等耐药率普遍低于cKP，ESBL阳性率略高(1.9% vs 1.84%)。

4. 4.

   风险因素：糖尿病患者hvKP感染风险显著增高(p=0.025)，年龄无相关性。

讨论部分深入机制层面：rmpA/rmpA2调控的荚膜过度分泌可能形成"物理屏障"，既增强毒力又限制质粒摄取，解释了hvKP相对较低的耐药率。而糖尿病患者的免疫缺陷(特别是高血糖抑制中性粒细胞吞噬功能)与hvKP的"嗜铁性"形成致命组合。值得警惕的是，研究中发现的ESBL阳性hvKP菌株，暗示着"高毒力+耐药性"融合株可能已在医院环境中悄然进化。

这项研究犹如敲响警钟——9.63%的流行率虽低于东南亚(15-25%)，但ICU的高检出率预示院内传播风险。研究者建议：对糖尿病患者加强hvKP筛查，ICU优先开展rmpA2基因监测，并开发针对aerobactin铁载体通路的抑制剂。正如论文结尾强调："hvKP与耐药基因的'趋同进化'可能引发完美风暴，分子监测和精准防控已刻不容缓。"