PM10长期暴露与肺癌风险的时序关联：基于EAGLE病例对照研究的时空分析

本研究针对空气污染与肺癌风险的时序关联问题，通过整合意大利EAGLE病例对照研究中1990年与2000年两阶段PM10暴露数据，发现距诊断更近的暴露窗口（2000年）与肺癌风险显著相关（OR=1.49），而早期暴露（1990年）无显著关联（OR=0.89）。研究首次提出PM10可能通过促进已突变细胞癌变而非诱发初始突变发挥作用，为空气污染致癌机制提供了新视角。

　　

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，其发病机制除吸烟等明确因素外，空气污染的作用日益受到关注。尽管国际癌症研究机构（IARC）早在2013年就将室外空气污染列为1类致癌物，但关于颗粒物（PM）暴露的致癌时间窗口仍存在争议——是像石棉等传统致癌物需要数十年潜伏期，还是可能通过促进已突变细胞发展而快速起效？这一科学问题对公共卫生干预策略制定至关重要。

意大利研究团队在《Scientific Reports》发表的这项研究给出了突破性答案。他们利用EAGLE（Environment And Genetics in Lung cancer Etiology）人群病例对照数据（1,665例肺癌患者与1,808例对照），创新性地比较了不同时期PM₁₀暴露效应。通过化学传输模型（FARM）重建1990年高污染时期（年均68 μg/m³）的3×3 km网格暴露数据，并与2000年高分辨率混合模型（LUR+AOD）结果对比，发现两个关键现象：一是米兰地区PM₁₀浓度从1990年的80.7 μg/m³骤降至2000年的47.8 μg/m³；二是仅2000年暴露与肺癌风险显著相关，且双时间点模型显示这种关联具有时序特异性（2000年OR=1.49 vs 1990年OR=0.89）。

研究主要采用三项关键技术：1）基于FARM化学传输模型的1990年PM₁₀回溯模拟，整合WRF气象数据与历史排放清单；2）2000年暴露采用土地回归模型（LUR）与气溶胶光学厚度（AOD）卫星数据融合的混合评估法；3）多变量逻辑回归模型控制吸烟、职业暴露等混杂因素。

主要发现包括：

1. 1.

   暴露水平差异：1990年PM₁₀中位数浓度（79.1 μg/m³）显著高于2000年（47.8 μg/m³），但仅后者显示致癌关联。

2. 2.

   时空异质性：米兰地区在1990年呈现极端污染（超WHO标准5倍），但该时期暴露未增加风险。

3. 3.

   生物学启示：与哈佛六城市研究等传统观点不同，结果支持PM₁₀更可能作为癌症促进剂而非引发剂。

讨论部分指出，该发现与近期Southern California超细颗粒物（UFP）研究形成互补，共同提示空气污染可能通过激活已存在的致癌突变（如KRAS或EGFR突变）加速肿瘤发展。尽管存在暴露评估方法差异等局限，但研究为"短期干预即可降低肺癌负担"的公共卫生策略提供了关键证据。正如作者强调，若结论被验证，即使在高污染地区，空气质量改善也可能在数年内产生显著癌症预防效益。这一发现对正在经历快速工业转型的发展中国家具有特殊指导价值。