肿瘤抗原特异性CD8+T细胞远程部署抑制乳腺癌肺转移的机制研究

来自Xing团队的研究揭示了CD103+CD8+T细胞在抑制乳腺癌肺转移中的关键作用。该研究阐明了这些细胞如何通过CCL25/CCR9信号通路被招募至肺部，以及肿瘤进展如何通过IDO1改变其在肺微环境中的命运，为靶向转移提供了新的治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在抗肿瘤免疫中的远程部署机制。研究发现，肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中CD103⁺CD8⁺T细胞的丰度与乳腺癌患者无肺转移生存期显著相关。在动物模型中，这些特殊的T细胞在TDLNs中被激活后，通过C-C基序趋化因子配体5/受体9(CCL25/CCR9)信号通路精准"导航"至肺部，发挥抗原特异性免疫作用抑制转移。有趣的是，早期和晚期肿瘤分泌的细胞外囊泡(EVs)会"策反"肺泡巨噬细胞(AMs)，使其分别释放CCL25和IDO1——前者像"招募信号"吸引T细胞，后者却像"死亡陷阱"导致T细胞凋亡。通过靶向抑制IDO1，研究人员成功"解救"了这些抗癌战士，显著增强了它们对抗肺转移的防御能力。这项研究不仅描绘了适应性免疫系统远程保护远端器官的精彩图景，更为通过重建效应免疫细胞部署(EICD)来治疗癌症开辟了新途径。