髓鞘碱性蛋白与紧密连接蛋白occludin：诊断脑白质疏松症及认知功能障碍的新型生物标志物

本研究针对脑白质疏松症(LA)早期诊断标志物缺乏的临床难题，通过检测99例LA患者和99例健康对照外周血中髓鞘碱性蛋白(MBP)和紧密连接蛋白(OCLN)水平，发现两者在LA组显著升高且具有优异诊断效能(AUC分别为0.876和0.959)。MBP水平与LA严重程度(Fazekas评分)呈正相关，并与认知功能评分(MMSE/MoCA)显著负相关，提示MBP可作为LA相关认知障碍的潜在预测指标，为临床早期干预提供新思路。

　　

随着年龄增长，脑白质疏松症(Leukoaraiosis, LA)在老年人群中发病率逐年攀升。这种以脑室周围白质弥漫性病变为特征的疾病，常导致认知功能障碍、步态异常等一系列临床症状。然而，目前LA的诊断主要依赖磁共振成像(MRI)，当影像学出现明显改变时，患者往往已出现不可逆的神经损伤。更令人困扰的是，临床缺乏能早期预警LA进展和预测认知功能恶化的生物标志物。这一诊断困境促使Yingping Chen和Hua Li团队将目光投向两个关键分子——髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein, MBP)和紧密连接蛋白(Occludin, OCLN)。前者是维持髓鞘结构稳定的核心成分，后者则是血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)紧密连接的关键蛋白。当白质损伤或BBB破坏时，这些蛋白可能释放入血，成为反映病理过程的"分子信号"。

为验证这一设想，研究团队在《Scientific Reports》发表了创新性成果。他们采用病例对照设计，纳入99例经MRI确诊的LA患者(Fazekas 1-3级)和99例健康对照，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MBP和OCLN水平，结合认知功能量表(MMSE/MoCA)评估，并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。所有MRI图像由两位不知情的神经放射科医师独立评估，确保分组准确性。

患者特征分析

研究首先确认了LA组与对照组在年龄、性别上的匹配性。值得注意的是，LA组表现出更高的收缩压(135 vs 128 mmHg)、空腹血糖(6.22 vs 5.68 mmol/L)和同型半胱氨酸水平(14.47 vs 8.73 μmol/L)，这些都与既往研究报道的LA危险因素一致。但令人意外的是，反映心脏自主神经功能的心率变异性(HRV)在两组间无显著差异，提示LA可能不直接影响心脏自主神经调控。

生物标志物水平比较

核心发现显示：LA组血清MBP水平较对照组升高3倍(149.55 vs 47.54 pg/mL)，OCLN更是激增25倍(1033.08 vs 40.84 pg/mL)。相比之下，神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为神经损伤常规标志物，在两组间无统计学差异。

诊断效能验证

ROC分析证实OCLN具有近乎完美的鉴别能力(AUC=0.959)，显著优于MBP(AUC=0.876)和NSE(AUC=0.663)。这一结果首次确立OCLN作为LA诊断标志物的超高敏感性，而MBP则展现出与疾病严重程度更紧密的关联——其水平随Fazekas评分升高而递增(R=0.2888)。

认知功能关联

最具临床价值的发现是MBP与认知评分的强负相关性：MMSE(R=-0.6752)和MoCA(R=-0.7399)评分随MBP升高而下降，这种关联在OCLN和NSE中均未观察到。

讨论部分深入阐释了分子机制：慢性脑低灌注导致BBB破坏，激活基质金属蛋白酶-9(MMP-9)降解OCLN，同时少突胶质细胞损伤释放MBP，二者通过破损的BBB进入循环系统。MBP与认知障碍的关联可能源于白质-皮层连接中断，特别是前额叶-纹状体回路受损影响执行功能。研究创新性地提出"MBP水平反映髓鞘损伤程度，而髓鞘完整性直接决定神经传导效率"的假说，为理解LA致认知障碍提供了新视角。

该研究的临床意义在于：首次建立MBP和OCLN作为LA诊断的双生物标志物体系，其中MBP更能预测认知预后。这为早期识别高风险患者和监测疾病进展提供了简便的血液检测手段，弥补了影像学诊断的滞后性。未来研究可探索这些标志物指导下的靶向治疗，如通过调节MMP-9活性保护BBB，或开发促进髓鞘修复的干预策略。广西壮族自治区江滨医院团队这项成果，为应对老龄化社会面临的脑小血管病挑战提供了重要工具。