综述：肠道微生物组在抑郁症中的新兴作用：对精准医学的启示

这篇综述系统阐述了肠道微生物组（Gut Microbiome）在抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）发病机制中的关键作用，揭示了其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。文章整合临床前与临床证据，提出微生物组-肠-脑轴（Microbiota-Gut-Brain Axis）调控理论，为抑郁症的精准分型及个体化干预提供了新思路。

　　

Abstract

重度抑郁症（MDD）是一种严重危害人类健康的精神疾病，其发病机制高度复杂。现有研究表明，肠道微生物组通过微生物-肠-脑轴（MGB Axis）多维度参与抑郁症的病理过程：

1. 1.

   组成与功能异常：抑郁症患者肠道菌群中普雷沃菌属（Prevotella）富集，而粪杆菌属（Faecalibacterium）等抗炎菌减少，伴随短链脂肪酸（SCFAs）合成能力下降；

2. 2.

   机制解析：微生物代谢物通过调节色氨酸（Trp）-犬尿氨酸（Kyn）通路影响5-羟色胺（5-HT）合成，短链脂肪酸（如丁酸）通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制调控神经可塑性；

3. 3.

   诊断潜力：基于16S rRNA测序的微生物特征可区分抑郁症亚型，其AUC值达0.82；

4. 4.

   治疗突破：益生菌（如Lactobacillus reuteri）联合选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）可提高30%缓解率。

微生物组特征与抑郁症

宏基因组分析揭示抑郁症患者存在"肠型"偏移，拟杆菌门（Bacteroidetes）/厚壁菌门（Firmicutes）比值升高与抑郁严重度（HAMD-17评分）呈正相关（r=0.43, p<0.01）。特定菌种如产丁酸菌Roseburia intestinalis的丰度与脑源性神经营养因子（BDNF）水平显著相关（p<0.05）。

分子机制探析

微生物代谢产物通过三重途径影响神经功能：

1. 1.

   免疫通路：脂多糖（LPS）激活Toll样受体4（TLR4），促使白细胞介素-6（IL-6）升高3倍；

2. 2.

   神经内分泌：大肠杆菌（E. coli）产生的β-葡糖醛酸酶使血清游离皮质醇增加40%；

3. 3.

   代谢调控：普雷沃菌介导的胆汁酸代谢改变导致法尼醇X受体（FXR）信号异常。

精准医学前景

当前粪菌移植（FMT）临床试验（NCT03519964）显示54.8%应答率，结合机器学习建立的微生物-代谢物预测模型（含12个特征）准确率达89%。未来需解决菌株特异性、给药方案标准化等挑战，推动微生物组靶向治疗进入临床实践。