大蒜乙醇提取物通过Keap1-Nrf2/PPARα通路拮抗全氟辛酸诱导心脏毒性的机制研究

研究人员针对持久性环境污染物全氟辛酸(PFOA)诱导的心脏毒性问题，通过动物实验探究了大蒜(Allium sativum)乙醇提取物的保护作用。研究发现PFOA通过抑制Nrf2通路、上调Keap1表达导致氧化应激，同时下调PPARα扰乱脂代谢。300 mg/kg剂量的大蒜提取物能显著提升HO1、CAT、SOD等抗氧化酶活性，降低MDA和NF-κB水平，改善心脏组织病理变化。该研究为天然产物防治PFOA心脏毒性提供了新思路。

　　

全氟辛酸(PFOA)作为典型的全氟烷基化合物，在环境中具有持久性和生物蓄积性，对人类健康构成严重威胁。大蒜(Allium sativum)因其卓越的营养价值和抗氧化特性备受关注。本研究通过建立大鼠模型，系统评估了大蒜乙醇提取物对PFOA所致心脏毒性的干预效果。

实验将50只成年白化大鼠均分为5组：空白对照组、溶剂对照组、大蒜提取物组(300 mg/kg)、PFOA暴露组(25 mg/kg)以及PFOA+大蒜提取物干预组。连续灌胃8周后，检测发现PFOA显著降低心脏组织抗氧化酶活性，包括血红素加氧酶1(HO1)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)，同时升高丙二醛(MDA)和核因子κB(NF-κB)水平。基因分析显示PFOA通过下调核因子E2相关因子2(Nrf2)、上调Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)抑制抗氧化防御系统，并通过降低过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达干扰脂质代谢。

组织病理学检查证实PFOA导致心肌结构损伤，免疫组化显示凋亡标志物caspase-3表达增加。而联合给予大蒜提取物可明显逆转上述异常变化，表现为抗氧化酶活性恢复、氧化应激标志物降低、Keap1-Nrf2/PPARα通路功能改善，以及心脏组织结构保护。这些发现揭示了大蒜活性成分通过多靶点调控拮抗PFOA心脏毒性的分子机制，为开发天然心脏保护剂提供了重要依据。