SHR-1701联合放化疗作为局部晚期直肠癌新辅助治疗的创新突破：靶向PD-L1/TGF-β双通路实现36.1%病理完全缓解率

本研究首次探索了双功能融合蛋白SHR-1701（靶向PD-L1/TGF-β）联合新辅助放化疗（CRT）治疗高危局部晚期直肠癌（LARC）的疗效。在37例患者中实现36.1%的病理完全缓解率（pCR），虽出现40.5%≥3级治疗相关不良事件（如淋巴细胞减少37.8%），但证实该方案具有临床可行性，为免疫联合疗法在微卫星稳定（MSS）型直肠癌的应用提供新思路。

　　

Highlight

研究设计与患者

这项前瞻性、多中心、单臂、开放标签的2期临床试验（ClinicalTrials.gov编号：NCT05300269）在中国两个中心开展，评估SHR-1701联合新辅助放化疗序贯XELOX方案及全直肠系膜切除术（TME）治疗局部晚期直肠癌（LARC）的疗效。研究方案经各参与机构伦理委员会批准，遵循《赫尔辛基宣言》和临床试验管理规范。

患者

2022年7月5日至2023年9月12日期间，47例患者经筛选后37例入组。新辅助治疗期间，36例（97.3%）完成计划放疗（50.4 Gy/28次），35例（94.6%）完成2周期SHR-1701联合卡培他滨，33例（89.2%）完成2周期SHR-1701+XELOX方案。2例患者在新辅助阶段中止SHR-1701治疗。

讨论

本研究首次在LARC新辅助治疗中探索PD-L1/TGF-β双通路抑制策略。尽管研究设计差异限制直接比较，但36.1%的pCR率显著优于波兰II试验（12.0%）。值得注意的是，放疗可能通过释放肿瘤抗原增强SHR-1701的免疫调节作用，而TGF-β抑制可逆转肿瘤微环境免疫抑制状态。

结论

该研究证实SHR-1701联合新辅助放化疗在高危LARC患者中具有可行性和良好疗效，且未影响手术结局。这些结果为后续随机对照试验奠定基础，若获验证，这种双靶点免疫疗法可能改变当前临床实践。