综述：高密度脂蛋白在心血管疾病中的作用：从高数量到高质量

本综述系统阐述高密度脂蛋白（HDL）功能评估对心血管疾病（CVD）风险预测的革新意义。突破传统HDL-C浓度局限，聚焦胆固醇外流能力（CEC）、HDL颗粒数（HDL-P）及亚类分布（HDL2/HDL3）等功能指标，揭示HDL质量（而非数量）才是心血管保护的核心。为未来靶向改善HDL功能的治疗策略提供理论依据。

　　

结构与分类

高密度脂蛋白（HDL）作为最小、密度最高的脂蛋白，其双形态结构决定功能差异：盘状HDL（无中性核心）和球状HDL（含胆固醇酯/甘油三酯核心）。肝脏与小肠是主要合成场所，其表面单层磷脂与载脂蛋白（如apoA-I）构成功能基础。

HDL悖论：U型死亡风险与功能决定因素

传统认知中HDL-C水平与心血管风险呈负相关，但近期研究揭示U型曲线关系：极高（>80 mg/dL）与极低（<40 mg/dL）HDL-C均增加死亡率。关键案例显示，CETP抑制剂虽显著升高HDL-C_，却未降低心血管事件，证实功能损害才是风险根源。

HDL功能评估革命

胆固醇外流能力（CEC）：超越HDL-C浓度的金标准，采用荧光标记法（如ILG-BDS技术）量化巨噬细胞胆固醇清除效率，与动脉粥样硬化风险呈强负相关。

HDL颗粒数（HDL-P）：核磁共振检测显示，每增加1 μmol/L HDL-P可降低心血管事件风险8%，预测价值显著优于HDL-C。

HDL亚类异质性：大颗粒HDL2表现出更强的胆固醇逆转运（RCT）和抗炎能力，而小而密HDL3在抗氧化应激中占优。糖尿病等代谢疾病中，HDL3糖基化会导致功能丧失甚至促炎转化。

未来方向

当前证据表明，联合检测HDL-P、CEC及亚类分布可实现精准风险分层。靶向治疗需聚焦于：

1. 1.

   恢复apoA-I构象完整性

2. 2.

   抑制HDL糖基化/氧化修饰

3. 3.

   调控CETP活性以优化亚类比例

   突破"唯浓度论"，转向功能修复策略，将为心血管疾病防治开辟新路径。