综述：趋化因子受体在血管生物学中的研究现状及其对高血压治疗的启示

这篇综述系统阐述了趋化因子（chemokines）及其受体（如CCR2、CCR5、CXCR1/2、CXCR4）在高血压发生发展中的核心作用，强调其通过免疫细胞招募和直接血管损伤的双重机制，为心血管疾病（CVDs）的靶向治疗提供了新思路。作者团队结合临床前和临床证据，分析了相关药物（如Maraviroc、Reparixin）的作用机制与潜在风险，指出需平衡疗效与免疫抑制副作用。

　　

趋化因子受体：高血压治疗的新靶点

引言

心血管疾病（CVDs）是全球死亡的首要原因，其中高血压是核心风险因素。近年研究发现，趋化因子（如CCL2、CCL5、CXCL8）及其受体（如CCR2、CCR5、CXCR2）通过介导血管炎症和免疫细胞浸润，直接参与高血压的发病机制。

先驱视角：趋化因子在CVDs中的角色

早期研究揭示，CCL2（MCP-1）在缺血性脑卒中模型中促进单核细胞聚集，而CX3CL1（fractalkine）则驱动血管内皮功能障碍。高血压状态下，机械应力激活内皮细胞释放趋化因子，招募单核细胞分化为巨噬细胞，加剧血管氧化应激和纤维化。

趋化因子与高血压的关联

趋化因子受体属于G蛋白偶联受体（GPCRs），通过Gi/Gq蛋白激活下游信号（如PI3K/MAPK、NF-κB）。血管平滑肌细胞（VSMCs）高表达CCR5和CX3CR1，而内皮细胞则以CXCR4为主。例如，CCL5通过CCR5激活NADPH氧化酶1（NOX1），导致血管收缩；CXCR4则通过SDF-1/CXCR4轴促进肺动脉高压（PAH）的血管重构。

趋化因子受体的治疗潜力

1. 1.

   CCR2：CCL2-CCR2轴是单核细胞浸润的关键驱动因素。动物实验中，CCR2^-/-小鼠血管肥大减轻，而临床数据显示高血压患者血清CCL2水平与器官损伤程度正相关。

2. 2.

   CCR5：CCL5/CCR5信号在醛固酮模型中诱发内皮功能障碍，但Ang II模型中保护效应存疑，提示模型依赖性差异。

3. 3.

   CXCR1/2：CXCR2缺失可改善Ang II诱导的心脏重构，其拮抗剂SB225002能降低血压并减少心房颤动持续时间。

4. 4.

   CXCR4：AMD3465抑制CXCR4可缓解DOCA-盐模型中的心肌纤维化和高血压。

药理策略与挑战

现有药物如CCR5拮抗剂Maraviroc可减少CD4⁺ T细胞浸润，但可能引发腹泻和肝毒性；CXCR2抑制剂Reparixin虽改善血管功能，却存在胃肠道副作用。单克隆抗体（如抗CCL2的Carlumab）尚需更多高血压适应症验证。

未来方向

需解决靶点冗余性（如CCR5也结合CCL3/4）和免疫抑制风险。精准递送技术和条件性基因编辑可能是突破方向。

结语

趋化因子受体调控为高血压治疗开辟了新途径，但临床转化需权衡疗效与安全性，尤其避免削弱宿主防御功能。