miR-301a靶向调控IL-4/13A抑制大黄鱼Th2免疫应答的分子机制

本研究首次揭示大黄鱼miR-301a通过直接靶向IL-4/13A的3'-UTR，负向调控Th2型免疫应答的分子机制。实验证实miR-301a可抑制植物血凝素（PHA）诱导的IL-4/13A表达，降低MAPK/mTOR通路关键分子MEK1/2和4E-BP1磷酸化水平，进而抑制T/B细胞增殖分化，为鱼类适应性免疫的miRNA调控机制提供新见解。

　　

Highlight

LcmiR-301a的特征

Lc前体miR-301a由86个核苷酸组成，包含22bp的成熟miRNA序列（图1A）。二级结构预测显示其可形成典型发夹结构（图1A）。多序列比对表明，成熟LcmiR-301a在鱼类、两栖类、鸟类和哺乳动物中高度保守（图1B；表S2），提示该miRNA在脊椎动物中具有进化保守性。LcmiR-301a与LcIL-4/13A的3'-UTR存在潜在结合位点。

讨论

作为中国重要海水养殖物种，大黄鱼（L. crocea）面临养殖环境恶化导致的疾病威胁。本研究阐明miR-301a通过靶向IL-4/13A抑制Th2免疫应答的调控网络，为鱼类抗病机制研究提供新视角。该发现不仅拓展了miRNA在硬骨鱼免疫调控中的认知，也为水产养殖病害防控策略开发奠定理论基础。

结论

本研究发现：

1. 1.

   miR-301a直接结合LcIL-4/13A的3'-UTR抑制其表达

2. 2.

   miR-301a过表达显著抑制PHA诱导的T/B细胞活化

3. 3.

   miR-301a通过下调MEK1/2和4E-BP1磷酸化干扰MAPK/mTOR通路

   这些结果系统揭示了miR-301a-IL-4/13A轴在鱼类Th2免疫调控中的关键作用。