综述：黄酮类化合物在伤口愈合中的全球研究格局与转化路径

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2005-2024年黄酮类化合物（flavonoids）在伤口愈合领域的研究进展，揭示了其抗氧化（antioxidant）、抗炎（anti-inflammatory）和抗菌（antimicrobial）的多靶点作用机制，以及纳米制剂（nanoformulations）和水凝胶（hydrogel）等递送系统的转化潜力。中国以25.8%的论文占比引领全球研究，槲皮素（quercetin）和橙皮苷（hesperidin）等核心化合物通过调控Wnt/β-catenin和NF-κB通路显著促进慢性伤口修复。

　　

全球研究格局与转化路径

黄酮类化合物凭借其酚类骨架结构（A/B/C环）和羟基修饰（5,7,3'/4'位点），展现出显著的抗氧化、抗炎和抗菌活性，成为伤口愈合研究的焦点。文献计量分析显示，2005-2024年间相关论文从19篇激增至585篇，中国（25.8%）、印度（14.8%）和美国（10.5%）为三大产出国。埃及知识银行（EKB）以342篇论文成为核心研究机构，而Y. Liu等学者贡献突出。

国际合作与机制研究

美国虽论文量仅第三，却是国际合作枢纽，与德国、英国形成高密度合作网络。中国虽产量领先，但国际合作强度较低。黄酮类化合物通过四阶段调控伤口愈合：止血期抑制凝血酶，炎症期促进M1→M2巨噬细胞极化（CD206/CD36↑），增殖期上调TGF-β/CTGF促进胶原沉积，重塑期平衡MMP活性以减少瘢痕。

核心化合物与递送技术

槲皮素、橙皮苷、木犀草素（luteolin）等通过激活Wnt/β-catenin和PI3K/Akt通路加速上皮再生。纳米载体（如壳聚糖纳米粒）将槲皮素透皮效率提升2.3倍，而橙皮苷光热凝胶对MRSA感染伤口显示显著疗效。双药联用（如1%槲皮素+0.1%庆大霉素）使糖尿病小鼠伤口收缩提前至第8天（P<0.001）。

临床转化与挑战

PubMed临床研究显示，橙皮苷多糖凝胶使口腔伤口镇痛需求降低，花青素（anthocyanin）纳米粒凝胶加速口腔溃疡闭合。但样本量小（n=18-60）和异质性设计仍是瓶颈。未来需结合人工智能（AI）靶点预测和智能敷料（smart dressings），推动糖尿病足溃疡等难愈性伤口的精准治疗。

局限性与展望

研究受限于英文文献收录偏差，且纳米制剂的长期安全性待验证。突破方向包括Nrf2/HO-1通路调控和仿生材料开发，以实现从植物化学到临床应用的完整转化链条。