辅助生殖技术(IVF/IUI)与自然受孕新生儿结局的同胞对照研究：治疗因素与潜在生育障碍的双重影响

本研究针对辅助生殖技术(IVF/IUI)是否增加不良妊娠结局的争议，通过犹他大学1999-2018年460例IVF、666例IUI与1579例自然受孕同胞的回顾性队列分析，发现IVF受孕单胎早产风险(aRR=1.6)、大于胎龄儿(LGA)风险(aRR=1.8)及先天异常风险(aRR=1.9)显著增高，IUI受孕儿体重降低55.8克，提示除潜在生育障碍外，治疗相关因素可能影响结局。

　　

在辅助生殖技术(ART)日益普及的今天，一个关键问题始终悬而未决：试管受精(In Vitro Fertilization, IVF)和宫腔内人工授精(Intrauterine Insemination, IUI)等技术的应用，是否会增加新生儿不良结局的风险？这个问题牵动着无数准父母和生殖医学工作者的心。传统观点认为，不良结局可能源于父母本身的生育障碍(subfertility)，但越来越多的证据提示，ART操作过程本身可能也扮演着重要角色。

为了厘清这个复杂的问题，Matthew R. Reeder领衔的研究团队在《Fertility and Sterility》上发表了一项独具匠心的同胞对照研究。研究人员从犹他大学生殖医学中心1999-2018年的病历中，筛选出460例IVF(含ICSI技术)、666例IUI受孕的单胎活产儿，并与1579例自然受孕的同胞兄弟姐妹进行对比。这种创新的研究设计能有效控制家庭背景和遗传因素，为揭示ART技术的独立影响提供了难得的机会。

研究采用回顾性队列分析方法，主要收集了孕周、出生体重、大于胎龄儿(Large for Gestational Age, LGA)、小于胎龄儿(Small for Gestational Age, SGA)和重大先天畸形等关键指标。通过多变量回归模型调整母亲年龄、婴儿性别、出生年份、产次和出生顺序等混杂因素，得出了令人瞩目的结论。

主要研究结果

早产与低出生体重

IVF受孕单胎的妊娠期比自然受孕同胞缩短近半周(95%CI: -0.6, -0.3)，出生体重降低72.1克(95%CI: -118.8, -25.4)。早产率呈现明显梯度：IVF组11.1%、IUI组8.7%，自然受孕组仅6.8%。调整后的风险比(aRR)显示，IVF受孕儿的早产风险增加60%(aRR=1.6, 95%CI: 1.2-2.2)。

大于胎龄儿与先天异常

LGA发生率在IVF组异常升高达9.1%，显著高于IUI组(4.5%)和自然受孕组(5.9%)，调整后风险增加80%(aRR=1.8, 95%CI: 1.2-2.5)。更令人关注的是重大先天畸形风险：IVF组3.7%的发生率是自然受孕组(1.4%)的2.7倍，调整后风险仍增加90%(aRR=1.9, 95%CI: 1.0-3.8)。

IUI组的独特表现

虽然IUI受孕儿的早产风险未达统计学显著性，但其出生体重比自然受孕同胞平均降低55.8克(95%CI: -95.6, -15.9)，提示该技术可能对胎儿生长存在特定影响。

结论与意义

这项研究首次通过严格的同胞对照设计证实：IVF技术独立增加早产、LGA和先天异常风险，而IUI则主要影响胎儿体重。虽然绝对风险增幅较小(早产率绝对差异4.3%，LGA差异3.2%)，但其机制值得深入探究——胚胎培养环境、激素刺激方案或表观遗传改变都可能是潜在原因。

研究成果为ART技术优化提供了明确方向：临床医生应加强对IVF受孕胎儿的监测，特别是针对LGA和先天异常的筛查；同时提示IUI可能通过不同于IVF的机制影响胎儿发育。这些发现将推动生殖医学界重新审视现有技术规范，在提高受孕成功率的同时，更要关注子代长期健康结局。

该研究的创新价值在于突破传统横断面对照的局限，通过同胞设计有效控制了遗传和家庭环境混杂因素。犹他大学独特的跨代健康数据库为这类研究提供了理想平台。未来研究可进一步区分不同IVF方案(如新鲜vs冷冻胚胎)的影响，并追踪儿童期发育指标，为ART安全性的争议提供更全面的证据链。