PAK5调控口腔鳞癌免疫治疗耐药性的机制研究与靶向治疗新策略

本研究揭示了PAK5在口腔鳞癌（OSCC）中的促癌机制及其免疫治疗增敏作用。通过生物信息学分析、体外实验（CCK-8/Transwell等）和体内异种移植模型，证实PAK5过表达促进OSCC增殖转移，其小分子抑制剂联合PD-1单抗（pembrolizumab）可重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和下调PD-L1增强疗效，为克服免疫检查点阻断（ICB）耐药提供新靶点。

　　

Highlight

材料

DMEM培养基（Gibco）、胎牛血清（Gibco）、青霉素/链霉素（Invitrogen）购自商业渠道；RIPA裂解液（上海雅美）、BCA蛋白浓度检测试剂盒（碧云天）；抗体包括抗PAK5（Abcam）、抗GAPDH/HMGB1/CRT/PD-L1（蛋白科技），HRP标记二抗（CST）。

PAK5在OSCC组织和细胞系中过表达

TCGA数据库分析显示PAK5在OSCC中显著高表达（P < 0.001）。免疫组化显示40例癌组织中70%强阳性，而癌旁组织仅5%弱阳性。Western blot验证OSCC细胞系（CAL-27/SCC-9）PAK5表达量显著高于正常口腔上皮细胞（HOK）。

讨论

PAK5作为PAKs家族成员，通过调控细胞骨架和增殖迁移参与肿瘤进程。张等发现其在乳腺癌中通过ERK/MMP2通路促进转移，本研究首次揭示PAK5通过"双管齐下"机制——诱导ICD（释放HMGB1/CRT暴露）和抑制PD-L1——重塑TME，增强CD8⁺T细胞浸润，为"免疫治疗+靶向药"联合策略提供理论依据。

结论

本研究证实PAK5是OSCC恶性进展的关键推手，其抑制剂与pembrolizumab联用展现协同效应，通过解除TME免疫抑制实现"1+1>2"疗效，为临床逆转免疫耐药提供创新方案。