靶向Dsg3-Fc融合蛋白治疗天疱疮：突破性疗法实现精准免疫干预

来自研究团队的创新性研究为解决天疱疮(PV)治疗中广谱免疫抑制的临床困境，开发了Dsg3-Fc融合蛋白疗法。该研究通过将桥粒芯蛋白-3(Dsg3)致病域与IgG Fc段融合，特异性清除Dsg3反应性B细胞，在体外和多种小鼠模型中证实其可阻断疾病进展并中和自身抗体，为自身抗体介导疾病提供了靶向治疗新范式。

　　

这项突破性研究针对自身免疫性疾病天疱疮(PV)的治疗困境展开。PV是由靶向桥粒芯蛋白-3(Dsg3)的自身抗体驱动的B细胞疾病，现有疗法需付出全身免疫抑制的代价。科研人员巧妙设计出Dsg3-Fc融合蛋白——将Dsg3的致病结构域与人IgG₁或小鼠IgG_2a的Fc段拼接，创造出精准的"分子诱饵"。

实验数据显示，这种融合蛋白在体外能选择性清除携带抗Dsg3受体的B细胞。更令人振奋的是，在具有人源化B细胞受体的小鼠模型中，即便存在循环自身抗体的干扰，Dsg3-Fc仍展现出强大的B细胞耗竭能力。在免疫活性小鼠建立的多克隆PV模型中，该疗法既能预防疾病发生，又可阻断已发病程进展，同时快速中和致病性自身抗体。

值得注意的是，整个治疗过程未引发系统性毒性，完美规避了传统免疫抑制剂带来的感染和肿瘤风险。这项研究为已知自身抗原的自身免疫疾病（如PV）开辟了新治疗路径，通过抗原特异性B细胞清除与抗体中和的双重机制，实现了"精准打击"而"不伤无辜"的治疗理念。Dsg3-Fc的成功案例，也为其他自身抗体介导疾病的治疗提供了可借鉴的分子设计策略。