间质干细胞外膜递送促进动静脉瘘血管重塑与成熟的研究

为解决终末期肾病患者动静脉瘘(AVF)因静脉新生内膜增生(VNH)导致狭窄失效的临床难题，来自多中心的研究团队开展了一项突破性研究。通过自体脂肪来源间质干细胞(MSCs)的随机对照试验及小鼠、猪模型实验，证实MSCs外膜递送可显著缩短AVF成熟时间、增大静脉直径，其机制与调节PPARγ/Lepr/Ltbp2通路、促进M2型巨噬细胞极化相关。该研究为改善血液透析血管通路提供了创新治疗策略。

　　

这项开创性研究揭示了间质干细胞(MSCs)促进动静脉瘘(AVF)成熟的新机制。全球超过400万终末期肾病患者依赖AVF进行血液透析，但静脉新生内膜增生(VNH)导致的狭窄常致治疗失败。研究人员在人体临床试验中发现，自体脂肪来源MSCs治疗可使AVF成熟时间缩短，静脉直径显著增加。

通过小鼠和猪的慢性肾病模型实验进一步验证，异体MSCs治疗能促进M2型和M1型巨噬细胞浸润，同时抑制VNH形成。转录组分析显示，成功AVF患者的MSCs移植后，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和瘦素受体(Lepr)表达下调，而潜在转化生长因子-β结合蛋白2(Ltbp2)表达上调。特别值得注意的是，在免疫细胞中特异性敲除Pparγ基因的小鼠，其静脉狭窄程度显著减轻。

机制研究表明，响应者MSCs的条件培养基含有更少的促炎因子和衰老相关蛋白，并能抑制佛波酯(PMA)诱导的单核-巨噬细胞分化。这些发现证实，MSCs通过外膜递送可调控局部免疫微环境，减轻炎症反应，从而促进血管良性重塑。该研究为改善血液透析血管通路功能提供了全新的细胞治疗思路。