滤泡调节性T细胞通过促进B细胞从生发中心迁出加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎

来自研究人员的最新研究表明，滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中发挥关键作用。研究发现多发性硬化症(MS)患者复发期外周血Tfr细胞频率升高，通过构建Tfr细胞缺陷小鼠模型，证实其通过上调B细胞鞘氨醇-1-磷酸受体2(S1PR2)促进B细胞向中枢神经系统迁移，进而加剧神经炎症。该研究为理解MS发病机制提供了新视角。

　　

在免疫系统的精密调控网络中，滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory cells, T_fr细胞)扮演着生发中心(germinal centers, GCs)免疫应答的重要调节者角色。这项研究揭示了这些细胞在多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)及其小鼠模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)中的关键作用。

通过对MS患者外周血免疫亚群的分析，研究人员发现复发期患者循环T_fr细胞频率显著高于缓解期患者。为探究其功能机制，研究团队构建了Foxp3^cre/creBcl6^fl/fl基因修饰的T_fr细胞缺陷小鼠模型。令人惊讶的是，这些小鼠表现出较轻的EAE临床症状，伴随着中枢神经系统B细胞浸润减少的现象。

深入机制研究发现，T_fr细胞缺陷导致生发中心B细胞表面鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2, S1PR2)表达上调。当使用S1PR2受体拮抗剂处理后，原本受到保护的T_fr细胞缺陷小鼠重新出现严重的EAE症状，伴随着B细胞脑部浸润增加和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)特异性T细胞的促炎细胞因子分泌增强。

这些发现不仅阐明了T_fr细胞通过调节B细胞迁移参与自身免疫性脑脊髓炎发病的新机制，更为重要的是，提示循环T_fr细胞频率可能作为MS疾病活动性的潜在生物标志物。该研究为开发针对T_fr-B细胞轴的新型治疗策略提供了理论依据。