液体活检与组织检测的协同作用：加速NGS结果指导转移性结直肠癌一线治疗决策

转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗需综合MSI/MMR、KRAS/NRAS/BRAF等生物标志物状态。来自国际团队的研究表明，液体活检(ctDNA)与组织测序优势互补，联合使用可缩短检测周期、克服肿瘤异质性，并为后续治疗提供罕见融合基因等靶点信息，显著提升精准治疗效率。

　　

在转移性结直肠癌(mCRC)治疗领域，生物标志物检测已成为制定一线治疗方案的关键决策依据。微卫星不稳定性(MSI)/错配修复缺陷(MMR)状态直接决定免疫治疗适用性，而KRAS、NRAS、BRAF^V600E等基因变异则影响抗EGFR靶向药物的选择。

液体活检技术通过分析循环肿瘤DNA(ctDNA)展现出独特优势：72小时内可完成MSI、KRAS/NRAS/BRAF等核心标志物检测，且能克服肿瘤空间异质性。PARADIGM试验揭示，ctDNA可检出6%组织检测未发现的KRAS突变，这些"隐匿性突变"患者对抗EGFR治疗无应答。值得注意的是，液体活检对融合基因(如NTRK/RET)和低丰度变异的敏感性仍有限。

组织测序则提供更全面的基因组图谱：全外显子测序可识别罕见但可操作的生物标志物，如HER2扩增、KRAS^G12C突变等。BREAKWATER研究证实，基于组织检测的BRAF^V600E突变患者能从encorafenib联合方案中显著获益。

临床实践推荐"双轨并行"策略：液体活检快速指导紧急治疗决策，组织测序为后续治疗储备数据。这种组合检测模式使MSI-H检出率提升11%，靶向治疗适用人群扩大15%。动态ctDNA监测还能捕捉治疗耐药突变，为抗EGFR再挑战等策略提供分子依据。

随着POLE/POLD1突变等高TMB标志物纳入指南，整合液体与组织检测的"全景分子画像"将成为mCRC精准治疗的新标准。这种协同策略不仅优化一线治疗选择，更为全程化管理搭建了动态监测的分子框架。