核苷(酸)类似物治疗下HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者实现HBsAg<100 IU/mL的发病率及影响因素研究

（编辑推荐）本研究通过多中心真实世界队列分析，首次系统评估了HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者接受核苷(酸)类似物（NAs）治疗后实现HBsAg<100 IU/mL这一"部分治愈"标准的累积发病率（5年达10.3%），并揭示基线HBsAg<1,000 IU/mL（aHR=19.66）和HBV DNA<10,000 IU/mL（aHR=2.47）是独立预测因素，为临床制定个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

Abstract

研究团队通过中国五家医院的回顾性队列数据，分析了996例基线HBsAg>100 IU/mL的HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者接受一线核苷(酸)类似物（NAs：ETV/TDF/TAF）治疗后的临床结局。中位随访45.6个月期间，6.9%患者实现HBsAg<100 IU/mL，5年累积发生率达10.3%，其中88.2%患者能维持该状态。

Introduction

慢性HBV感染影响全球2.54亿人，虽然NAs能有效抑制HBV DNA复制，但HBsAg清除率仅0.33%/年。"功能性治愈"标准要求HBsAg消失伴HBV DNA持续阴性，而新提出的"部分治愈"标准（HBsAg<100 IU/mL）与更低肝癌风险相关。本研究旨在填补NA治疗下HBsAg<100 IU/mL发生率的证据空白。

Method

研究纳入2016-2024年接受ETV/TDF/TAF初治的HBeAg阴性患者，排除合并其他病毒感染或恶性肿瘤者。采用ARCHITECT系统定量HBsAg（检测下限0.05 IU/mL），COBAS TaqMan检测HBV DNA（灵敏度20 IU/mL）。主要终点为HBsAg<100 IU/mL，次要终点为联合HBV DNA阴性。

Results

队列中位年龄45岁，49.8%为男性，基线中位HBsAg 3.3 log₁₀ IU/mL，HBV DNA 4.1 log₁₀ IU/mL。多因素分析显示：

1. 1.

   基线HBsAg<1,000 IU/mL患者实现终点的概率是其他患者的19.66倍

2. 2.

   HBV DNA<10,000 IU/mL患者风险比提升2.47倍

3. 3.

   不同NA药物（ETV/TDF/TAF）疗效无显著差异

   值得注意的是，基线HBsAg<1,000 IU/mL组5年累积发生率高达35.6%，显著高于≥1,000 IU/mL组的1.2%。

Discussion

该研究首次证实：

• •

  即使基线HBsAg>100 IU/mL，NA治疗仍可使10.3%患者在5年内达到"部分治愈"标准

• •

  低基线病毒抗原/载量是预测指标，这与HBV cccDNA库较小有关

• •

  结果支持对符合特征患者尝试有限疗程治疗策略

  局限性包括回顾性设计、缺乏基因分型数据等，未来需前瞻性验证停药后临床结局。

Author contributions

南京鼓楼医院团队主导研究设计，五家医疗中心共同完成数据采集，统计学分析由张志义等完成。所有作者声明无利益冲突。