重庆地区疫苗上市后安全监测研究（2006-2021）：基于国家自发报告数据库与多方法数据挖掘的信号分析

这篇综述基于中国国家免疫规划信息管理系统（CNAEFIS）数据，采用比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和伽马-泊松收缩模型（GPS）四种数据挖掘方法，系统分析了重庆地区15年疫苗不良反应（AEFI）数据。研究发现，过敏反应占罕见不良反应（RAR）的88.2%，其中麻疹-风疹疫苗（MR）过敏反应发生率最高（267.1/10万剂次）。共检测到23个可疑信号，主要为血管性水肿、过敏性紫癜等非严重疾病，而过敏性休克等严重信号较弱，证实重庆地区疫苗整体安全性良好，为优化疫苗生产工艺和临床接种策略提供了本土化证据。

　　

引言

中国疫苗上市后安全监测主要依赖国家免疫规划信息管理系统（CNAEFIS），其框架与世界卫生组织（WHO）标准一致。重庆作为西部人口超3300万的超大城市，城乡、民族、年龄结构复杂，2006年起通过CNAEFIS报告不良反应（AEFI）数据。然而，2011年前缺乏个体化电子免疫登记系统（EIRS），2019年前自费疫苗数据录入不全，导致AEFI发生率计算偏差。为弥补这一局限，研究引入美国疾控中心（CDC）的比例报告比（PRR）和WHO乌普萨拉监测中心的贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）等数据挖掘技术，通过频数失衡分析识别疫苗与不良反应的潜在关联信号。

材料与方法

研究纳入中国大陆36种上市疫苗，提取2006-2021年重庆CNAEFIS中所有罕见不良反应（RAR）报告。采用PRR、ROR、BCPNN和GPS四种方法进行信号挖掘，设定标准为ROR/PRR 95%置信区间（CI）下限>1.0，BCPNN的IC₀₂₅>1.0，GPS的EB₀₅>2.0。通过R语言"PhViD"包分析疫苗-反应组合，结合发生率（IR）进行多维度验证。

研究结果

IRs与临床特征

重庆15年间接种约9010万剂疫苗，报告20,195例AEFI，其中3,110例（15.4%）为RAR，发生率32.2/10万剂次。过敏反应占比最高（88.2%），以过敏性皮疹（2,545例）和血管性水肿（106例）为主。MR疫苗过敏反应IR达267.1/10万剂次，居首位；狂犬病疫苗（RabV）和腮腺炎疫苗（MuV）分别以139.4和108.4/10万剂次紧随其后。

非过敏反应分析

含百白破成分疫苗（DTaP-Hib等）相关无菌性脓肿占比60.5%，IR最高达5.4/100万剂次。23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV-23）引发热性惊厥IR为3.5/100万剂次。BCG特异性反应中，淋巴结炎和局部脓肿IR分别为27.1和17.0/100万剂次。

信号检测一致性

四种方法共识别23个信号，其中血管性水肿（MPSV-ACYW135）、过敏性紫癜（DT）和局部脓肿（BCG）被全部方法检出。严重反应如DT疫苗相关过敏性休克、HepA-L疫苗相关喉头水肿仅被PRR/ROR发现，信号强度较弱。

讨论

技术互补性

在EIRS数据不全背景下，频数失衡分析成功捕捉23个高IR信号（如MMR疫苗过敏皮疹、RabV血管性水肿），证实其可作为IR分析的有效补充。但13个未检出信号中9个涉及自费疫苗，反映分母数据质量对信号可靠性的影响。

临床启示

过敏反应88%发生于接种后1天内，提示需严格执行30分钟留观制度。含铝佐剂疫苗（如DTaP）易致无菌性脓肿，需规范注射操作。热性惊厥虽与PPSV-23等疫苗相关，但研究证实其不影响神经系统发育，不应中断接种。

特殊疫苗监测

BCG接种后需长期观察接种部位及腋窝淋巴结；麻疹组分疫苗与血小板减少性紫癜（ITP）的潜在关联需进一步流行病学研究验证。

结论

重庆地区疫苗安全性整体良好，主要风险为可控的过敏反应。数据挖掘与IR分析的结合为资源有限地区提供了可行的信号监测方案。建议优化含铝佐剂疫苗生产工艺，同时加强接种前问诊和风险沟通，以维持公众免疫信心。