基于15年被动监测数据的重庆市疫苗罕见不良反应信号挖掘与安全性评估

这篇研究通过分析重庆市2006-2021年国家免疫规划信息管理系统（CNAEFIS）中20,195例疫苗接种后不良事件（AEFI）数据，采用比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）等4种数据挖掘技术，系统评估了36种上市疫苗的安全性特征。研究发现过敏性反应占罕见不良反应（RAR）的88.2%，其中麻疹风疹联合疫苗（MR）过敏反应发生率最高（267.1/10万剂次），同时识别出23个需重点关注的疫苗-反应组合信号，为优化区域免疫策略提供了重要循证依据。

　　

ABSTRACT

中国国家免疫规划信息管理系统（CNAEFIS）作为国家级疫苗安全被动监测系统，在重庆地区15年（2006-2021）的监测数据显示：全市累计接种约9010万剂次疫苗，共报告20,195例AEFI，其中3,110例（15.4%）被专家委员会最终判定为罕见不良反应（RAR），总体发生率为32.2/10万剂次。研究创新性地结合发生率（IR）计算与比例失衡分析（PRR、ROR、BCPNN、GPS）四重数据挖掘技术，为资源受限地区建立疫苗安全信号预警模型提供了范式。

Introduction

作为WHO标准框架下的被动监测系统，CNAEFIS在重庆这类西部超大型城市（人口3300万，含城乡、多民族人群）的应用面临特殊挑战：2011年前缺乏个体化电子免疫登记系统（EIRS），2019年前自费疫苗数据录入不全。研究借鉴美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）采用的PRR算法和WHO乌普萨拉监测中心的BCPNN技术，通过疫苗-反应组合的频率失衡分析，突破接种剂量记录不准的瓶颈，为疫苗上市后安全性评价开辟新路径。

Materials and methods

研究纳入中国大陆已上市的36种疫苗（不含紧急使用疫苗），从CNAEFIS提取重庆地区所有RAR报告。采用ROR 95%CI>1.0、PRR 95%CI>1.0、BCPNN的IC 95%CI>1.0、GPS的EB05>2.0作为信号检测阈值。特别关注含麻疹成分疫苗（MR/MMR）、含DTaP组分联合疫苗等高风险品种，对过敏性紫癜（HSP）、无菌性脓肿等特殊反应进行分层分析。

Research results

• 过敏反应主导：2,743例过敏反应占RAR总量88.2%，其中麻疹风疹疫苗（MR）致过敏反应发生率高达267.1/10万剂次，狂犬疫苗（RabV）和MMR分别以139.4、108.4/10万剂次紧随其后。

• 严重反应信号微弱：虽检测到DT疫苗致过敏性休克（6例）、23价肺炎疫苗（PPSV-23）致喉头水肿（3例）等信号，但均未在四重方法中同时显现。

• 特殊反应图谱：BCG特异性反应发生率为44.1/百万剂次（淋巴结炎27.1，局部脓肿17.0）；含DTaP组分疫苗致无菌性脓肿占比达60.5%。

Discussion

研究揭示三大核心发现：

1. 1.

   技术互补性：数据挖掘方法成功捕获23个IR预警信号（如MRV致过敏性皮疹、RabV致血管性水肿），但对9种自费疫苗信号识别存在局限，印证了多方法联用的必要性。

2. 2.

   临床警示点：含铝佐剂疫苗（如DTaP-Hib）需严格肌注操作以避免无菌性脓肿；MR疫苗接种后30分钟观察期对预防过敏性休克具有关键意义。

3. 3.

   认知纠偏：热性惊厥（0.6/百万剂次）与疫苗接种的时序关联不等于因果关系，这对维持公众免疫信心至关重要。

Conclusions

该研究首次构建了重庆地区疫苗安全信号的多维评估体系，证实现有疫苗总体安全性良好。特别提示麻疹风疹疫苗、含DTaP组分疫苗的过敏风险需加强接种前问询，而BCG接种后的长期随访观察不可忽视。研究成果为制定区域性免疫策略提供了本土化循证依据，其方法学框架对发展中国家疫苗安全监测具有示范价值。