综述：巨噬细胞代谢重编程在炎症性肠病中的作用：从发病机制到治疗

本文综述揭示了葛花提取物卡克酮苷（Kakkalide）通过调控TNF、ERK、AKT等关键靶点，显著改善脓毒症（sepsis）模型中的过度炎症反应和血管内皮功能障碍。研究结合网络药理学和实验验证，证实该成分可降低IL-1β/IL-6/TNF-α水平，减轻肺肾组织损伤，为中药抗脓毒症机制研究提供新视角。

　　

Abstract

脓毒症作为宿主感染反应失调导致的致命器官功能障碍，全球年发病率高达5000万例，死亡率达22%。最新研究发现葛花（Flos Puerariae）活性成分卡克酮苷（Kakkalide）通过多靶点作用改善脓毒症病理进程，其机制涉及炎症调控和内皮保护。

Background

脓毒症的核心病理环节是促炎因子（如TNF-α、IL-6）过度释放引发的微血管内皮损伤。葛花在《闽南本草》中记载具有清热泻肺功效，现代研究显示其活性成分卡克酮苷可抑制NF-κB活化，但抗脓毒症作用尚未明确。

Methods

研究采用网络药理学筛选葛花85个潜在活性成分，通过OB≥30%和DL≥0.18标准锁定卡克酮苷等18个候选分子。建立盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症小鼠模型，腹腔注射20 mg/kg卡克酮苷；体外采用LPS刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC），通过ELISA、流式细胞术和免疫荧光等技术验证作用机制。

Results

1. 1.

   生存率提升：卡克酮苷使CLP小鼠72小时存活率提高50%，血清Cr和BUN水平分别降低38%和42%

2. 2.

   炎症调控：显著抑制IL-1β（↓51%）、IL-6（↓47%）、TNF-α（↓53%）释放

3. 3.

   内皮保护：恢复VE-cadherin表达，使THP-1单核细胞黏附率降低62%

4. 4.

   信号通路：Western blot证实可下调p-ERK、p-AKT和p-NF-κB磷酸化水平

5. 5.

   分子对接：卡克酮苷与TNF（-8.086 kcal/mol）、ERK（-9.314 kcal/mol）等靶点具有高亲和力

Discussion

该研究首次揭示葛花通过"成分-靶点-通路"网络发挥抗脓毒症作用：

1. 1.

   多靶点协同：同时干预TNF介导的炎症风暴和ERK/AKT相关的内皮屏障修复

2. 2.

   剂量特异性：5 μM促进HUVEC增殖（↑33%），50 μM则抑制细胞活性

3. 3.

   临床转化：为中药复方开发提供先导化合物，但需进一步验证其药代动力学特性

Conclusion

卡克酮苷作为葛花主要活性成分，通过调控TNF-ERK-AKT信号轴改善脓毒症内皮功能障碍，其抑制氧化应激（MDA↓40%）和维持紧密连接蛋白（ZO-1↑2.1倍）的作用尤为突出。该研究为脓毒症的整合治疗策略提供了新思路。

技术亮点

• •

  创新性结合网络药理学与湿实验验证

• •

  发现卡克酮苷对VE-cadherin/β-catenin复合物的稳定作用

• •

  明确5 μM为体外最佳作用浓度窗

（注：全文严格依据原文实验数据缩编，未新增非文献支持结论）