基于LC-MS/MS与分子模拟联用技术解析柠檬桉果实酚类成分的化学预防机制及活性组分

本研究针对癌症化学预防需求，通过LC-ESI-MS/MS技术鉴定柠檬桉（Melaleuca citrina）果实提取物（MCE）中22种酚类成分。研究人员发现MCE可浓度依赖性地诱导小鼠肝癌细胞（Hepa1-c1c7）中NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1）表达，100 μg/mL时活性提升2.0±0.1倍。结合分子对接与动力学模拟，揭示了活性成分与Keap1-Nrf2复合物的相互作用机制，为开发新型抗癌预防剂提供科学依据。

　　

化学预防作为降低癌症全球负担的有效策略，其天然产物开发备受关注。芳香药用植物柠檬桉（Melaleuca citrina）的果实提取物（MCE）经LC-ESI-MS/MS分析，成功鉴定出22种具有潜在活性的酚类化合物。在机制研究中，该提取物展现出显著的NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1）诱导能力——这种Ⅱ相解毒酶在小鼠肝癌细胞系（Hepa1-c1c7）中的表达量随浓度递增，100 μg/mL处理组实现2.0±0.1倍的活性提升，Western blot实验进一步在蛋白水平验证了这一发现。

更有趣的是，通过计算机辅助药物设计手段，研究者对关键活性成分与Keap1-Nrf2信号通路的相互作用进行了可视化解析：分子对接揭示了化合物与Keap1蛋白的结合模式，而长达数纳秒的分子动力学模拟则动态展示了这些相互作用如何稳定Nrf2转录因子，从而解除Keap1介导的降解作用，最终激活NQO1等抗氧化反应元件的转录调控。这项研究不仅阐明了柠檬桉果实酚类成分的化学预防分子机制，更为基于天然产物的抗癌药物研发提供了新的候选分子库。