综述：电针通过调节NLRP3炎症小体缓解炎性疼痛的镇痛效应：动物研究的系统评价与Meta分析

这篇系统综述通过Meta分析证实，电针(EA)可通过抑制NLRP3炎症小体激活及其下游信号通路(P2X7R-ATP/ROS/NF-κB)，显著降低促炎因子(IL-1β/IL-6/TNF-α等)并提升抗炎因子(IL-10)，从而有效缓解CFA等多种模型诱导的炎性疼痛，为临床镇痛提供新策略。

　　

炎性疼痛的神经免疫调控机制

炎性疼痛源于组织损伤引发的炎症反应，伴随促炎介质释放。NOD样受体蛋白3(NLRP3)作为关键先天免疫受体，在炎性疼痛中起核心作用。电针(EA)作为临床常用镇痛手段，其抗炎机制涉及神经-免疫交互调节、促炎/抗炎细胞因子平衡调控以及NF-κB通路抑制。最新证据表明，EA可能通过特异性抑制NLRP3炎症小体激活缓解疼痛。

研究方法与质量评估

通过系统检索四大数据库，筛选出10项符合标准的动物研究。采用改良CAMARADES量表进行质量评价，使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。纳入研究多采用严格假针刺对照，质量评分5-8分（满分10分），主要缺陷为未实施盲法。

电针镇痛的整体效应

在热痛阈(PWL)和机械痛阈(PWT)评估中，EA组较疾病组显著提升：PWL标准化均数差(SMD)为-2.74，PWT为-2.89。亚组分析显示，EA对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎性疼痛效果尤为显著。

细胞因子网络的调控

EA显著降低促炎因子水平：IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、IL-18、TNF-α和PGE2，同时提升抗炎因子IL-10。在巨噬细胞极化方面，EA降低M1型标记物(iNOS/IL-1β/IL-6)，增加M2型标记物(IL-10/Arg-1/CD206)。

NLRP3信号通路的分子机制

核心发现聚焦三条关键通路：

1. 1.

   NLRP3-(Caspase-1)/IL-1β通路：EA抑制NLRP3寡聚化，减少ASC/caspase-1复合体形成，阻断Gasdermin D(GSDMD)介导的细胞焦亡。

2. 2.

   P2X7R-ATP通路：EA通过调节核苷酸酶促进细胞外ATP(eATP)水解，抑制P2X7受体激活，降低Ca²⁺内流和NLRP3活化。

3. 3.

   ROS氧化应激通路：EA激活Nrf2/HO-1抗氧化途径，但受限于研究数量，与ROS的关联需进一步验证。

特殊调控途径

CB2受体(CB2R)激活通过AMPK-SIRT1通路抑制NF-κB乙酰化，进而下调NLRP3表达。受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)介导的坏死性凋亡会释放损伤相关分子模式(DAMPs)，EA可通过抑制RIP3表达减少ROS产生和线粒体功能障碍。

参数优化与临床转化

高频(100Hz)EA比低频(2Hz)更能有效抑制NLRP3。常用穴位组合(ST36+GB30)通过激活内源性大麻素系统产生协同效应。标准20-30分钟留针时间与临床实践相符，但疗程差异(3-56天)导致异质性。

局限性与展望

研究存在模型异质性、参数不一致等局限。未来需标准化EA方案，开展疾病亚组分析，动态监测NLRP3活性以建立量效关系，推动临床转化。