双次自体富血小板血浆宫腔灌注改善薄型子宫内膜容受性的疗效对比：一项前瞻性随机对照试验

本研究通过前瞻性随机对照试验，比较单次与双次自体富血小板血浆（PRP）宫腔灌注对薄型子宫内膜（<7 mm）患者的影响。结果显示双次灌注组子宫内膜厚度（8.42±0.53 mm vs 7.96±0.45 mm）、血流参数（RI 1.72±0.08 vs 1.79±0.08）及临床妊娠率（48.9% vs 27.0%）显著改善（P<0.05），为优化辅助生殖技术（ART）中子宫内膜准备方案提供新证据。

　　

引言

薄型子宫内膜是导致辅助生殖技术（ART）失败的重要病理因素，其定义为胚胎移植时内膜厚度<7 mm。当内膜≤6 mm时，临床妊娠率骤降至29.43%。尽管现有治疗包括雌激素增量、西地那非或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）宫腔灌注，但疗效有限。富血小板血浆（PRP）因其富含血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，成为修复子宫内膜的新选择。然而，单次与多次PRP灌注的优劣尚无定论，本研究首次通过随机对照试验系统比较两种方案的差异。

研究设计

研究纳入100例薄型子宫内膜不孕患者，随机分为单次灌注组（周期第11天注射1.0 ml PRP）和双次灌注组（第11、13天各注射1.0 ml）。主要终点包括内膜厚度、血流参数及临床妊娠率。PRP制备采用两步离心法，确保血小板浓度达血浆4-5倍（约1.4×10⁹/L）。所有患者接受激素替代治疗（HRT）准备内膜，移植优质囊胚（Gardner评分≥3级）。

结果

内膜参数：双次组内膜厚度增幅显著高于单次组（2.19±0.34 mm vs 1.74±0.34 mm，P<0.01），子宫动脉搏动指数（PI）和阻力指数（RI）分别降低14.6%和4.1%（P均<0.01）。

临床结局：双次组周期取消率降低16%（10.0% vs 26.0%，P=0.037），临床妊娠率提升21.9%（48.9% vs 27.0%，P=0.043），但早期流产率无差异（P>0.99）。

机制分析：PRP通过激活PI3K/Akt通路促进内膜细胞增殖，上调HOXA10基因表达改善容受性，其释放的VEGF可维持48小时有效浓度，支持重复灌注的合理性。

讨论

薄型子宫内膜的病理核心是纤维化和血管缺陷。双次PRP灌注通过时空叠加效应，持续释放生长因子：首次灌注激活内膜干细胞迁移，二次灌注强化血管新生。值得注意的是，研究排除复发性流产患者，结论需谨慎外推。未来需探索PRP最佳浓度（现有方案为1.0 ml含1.2-1.5×10⁶/μL血小板）及与其他疗法（如G-CSF）的协同效应。

结论

双次PRP宫腔灌注可显著改善薄型子宫内膜的血流灌注和妊娠结局，为个体化ART方案提供循证依据。但标准化制备流程和扩大适应症仍需多中心研究验证。