综述：骨质疏松肌少症：流行病学、分子机制与管理

这篇综述系统阐述了骨质疏松肌少症（OS）作为慢性疾病共病综合征的重要临床意义，聚焦其通过RANK/RANKL-OPG-NF-κB通路、GH-IGF-1轴等分子机制介导骨肌代谢失衡，强调运动干预与靶向治疗（如Denosumab、MSCs）在慢性肝病/肾病等患者管理中的核心价值。

　　

骨质疏松肌少症（OS）是近年来备受关注的综合征，其特征为骨质疏松/骨量减少与肌少症共存。这一概念由Duque等学者首次提出，现已成为老年慢性病患者临床管理的重要议题。OS显著增加跌倒、骨折、住院和死亡风险，但其诊断率仍较低，且作为独立综合征的认可度有待提高。

背景

随着全球老龄化加剧，OS患病率预计将显著上升。慢性疾病作为21世纪重大健康威胁，与OS存在复杂的相互作用。心血管疾病、COPD、糖尿病等慢性病不仅加速OS进展，其不良预后也与OS密切相关。骨骼肌肉系统（MSK）作为能量代谢和运动功能的核心，其稳态失衡会进一步恶化慢性病患者的整体健康状况。

流行病学与临床诊断

目前OS尚无统一诊断标准，主要依据骨质疏松（DXA检测T值≤-2.5 SD）和肌少症（EWGSOP标准：握力男<27 kg/女<16 kg，肌肉量男<7.0 kg/m²/女<5.4 kg/m²）共存的临床判断。流行病学数据显示，社区老年人OS患病率随年龄增长显著升高，女性普遍高于男性，75岁以上人群可达48.3%-59.4%。

对慢性疾病的影响

在慢性肝病患者中，OS使肝硬化患者死亡风险增加4.8倍，原发性胆汁性胆管炎患者椎体骨折率达55.6%。心血管疾病患者中，OS独立增加17%心衰风险，并与心电图异常显著相关。慢性肾病（CKD）患者合并OS时，终末期肾病进展风险翻倍（HR=2.08）。COPD患者则因OS加剧呼吸肌功能障碍，导致呼吸困难恶化。

发病机制

NF-κB信号通路是核心调控网络：

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  RANK/RANKL-OPG系统通过促进破骨细胞分化导致骨吸收，同时RANKL通过NF-κB通路抑制肌细胞分化

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  泛素-蛋白酶体系统（UPS）中E3连接酶Atrogin-1/MuRF-1在炎症因子刺激下加速肌纤维降解

GH-IGF-1轴功能障碍是另一关键机制：

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  肝病和衰老导致IGF-1合成减少，抑制PI3K/Akt/mTOR通路

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  糖皮质激素通过抑制Wnt信号和上调RANKL双重破坏骨代谢

维生素D缺乏通过以下途径参与OS：

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  减少肠钙吸收影响骨矿化

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  通过VDR受体抑制MyoD表达，削弱肌肉再生

骨肌内分泌调控

骨源性因子：

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  FGF-23通过Klotho非依赖途径促进肌肉萎缩

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  硬化素（Sclerostin）抑制Wnt/β-catenin通路，同时阻碍肌干细胞分化

肌源性因子：

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  肌生成抑制素（Mstn）上调SOST/DKK1抑制成骨，并通过SMAD2-NFATc1促进破骨

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  鸢尾素（Irisin）通过MAPK通路促进成骨，同时抑制Mstn改善肌量

管理策略

非药物干预：

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  抗阻训练（每周2次，8-12次/组至力竭）

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  每日补充钙（1000-1500 mg）+维生素D（400-800 IU）

靶向治疗：

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  Denosumab抗RANKL抗体可改善骨量和肌力

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  硬化素抗体Blosozumab增加脊柱BMD 17%

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  ACE-031（Mstn抑制剂）提升瘦体重

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  间充质干细胞（MSCs）移植促进骨肌再生

该领域仍面临挑战：慢性病特异性治疗方案的优化、骨肌串扰机制的深入解析、新型生物标志物的开发等，都将成为未来研究的重点方向。