综述：树突状细胞来源外泌体在肝移植中的分子调控机制与诊断潜力：从免疫耐受诱导到转化挑战

这篇综述系统阐述了树突状细胞来源外泌体(DEXs)在肝移植中的双向免疫调节作用，重点探讨了其通过MHC分子、miRNAs（如miR-146a/miR-155）和免疫检查点分子(PD-L1)调控Treg/Th17平衡的机制，并展望了DEXs作为无创诊断标志物和工程化治疗载体的转化前景，为肝移植个体化免疫治疗提供新思路。

　　

树突状细胞来源外泌体(DEXs)正成为肝移植领域突破性免疫调控工具。作为"细胞信使"，DEXs携带着母细胞特异的MHC分子、miRNAs和免疫调节蛋白，在移植免疫微环境中扮演着"双面特工"角色——既能通过PD-L1抑制T细胞活化诱导耐受，又能通过miR-155增强抗原提呈引发排斥。这种功能可塑性主要取决于母细胞状态：成熟DC来源外泌体高表达CD80/CD86共刺激分子，促进Th1/CTL活化；而未成熟DC外泌体则富含TGF-β和miR-146a，可诱导CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg分化。

在机制探索层面，DEXs通过多维通路塑造免疫平衡：一方面，外泌体表面PD-L1与T细胞PD-1结合直接抑制其增殖；另一方面，其携带的miR-125b通过STAT3通路抑制Th17分化，同时TGF-β通过Smad2/3-PGC-1α轴促进脂肪酸氧化代谢重编程，为Treg功能提供能量支持。更巧妙的是，DEXs还能"策反"巨噬细胞向M2型极化，协同营造免疫抑制微环境。动物实验显示，IL-10诱导的DEXs可使移植肝存活期延长3倍，而CCR7修饰的DEXs能精准归巢至淋巴结，将药物递送效率提升1.7倍。

诊断应用上，DEXs的miRNA特征谱堪称"液态活检"新利器。血浆外泌体miR-21水平与排斥程度呈正相关，而miR-146a高表达则预示耐受状态。工程化改造赋予DEXs更强功能：装载miR-193b-3p的外泌体可下调NLRP3炎症小体，使IL-10分泌增加2倍；而CRISPR/Cas9修饰的DEXs能实现基因编辑级调控。

尽管前景广阔，DEXs临床应用仍面临三大"卡脖子"难题：超速离心法提取纯度不足90%、冻干保存导致膜结构损伤、体内追踪技术灵敏度有限。未来通过AI辅助微流控分选技术结合多组学分析，有望建立"精准分离-智能预测-按需调控"的全链条解决方案，让这颗"纳米级调节芯片"真正开启肝移植免疫治疗的新纪元。