综述：非酒精性脂肪肝无创诊断新视角：基于范围综述的炎症与代谢生物标志物证据整合

这篇综述系统整合了18种炎症和代谢生物标志物在非酒精性脂肪肝（NAFLD）无创诊断中的应用证据，重点探讨了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、细胞角蛋白-18（CK18）、脂联素等标志物在疾病筛查（NAFL）、分型（NASH）和纤维化评估中的价值，提出多标志物联合策略可提升诊断效能，为临床分层管理提供新思路。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，其疾病谱涵盖从单纯性脂肪变到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）直至肝纤维化的全过程。随着"多重打击"学说的确立，学界逐渐认识到该疾病是脂质代谢紊乱、炎症反应、胰岛素抵抗和氧化应激等多机制共同作用的结果。

炎症相关生物标志物

急性期蛋白如C反应蛋白（CRP）在肝细胞炎症刺激下快速升高，高敏CRP（hs-CRP）与NASH发生显著相关（OR:1.60）。促炎细胞因子中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通过激活NF-κB通路诱导肝细胞凋亡，其血清水平与肝内甘油三酯含量呈正相关（r=0.28）。白介素-6（IL-6）通过JAK/STAT通路激活肝星状细胞，在NAFL向NASH转化中起关键作用，纤维化患者血清IL-6显著高于非纤维化组（P<0.05）。

免疫细胞及其衍生比值

Th17/Treg细胞比例失衡是NAFLD免疫失调的特征，该比值升高与胰岛素抵抗和肝损伤密切相关。中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞-HDL比值（MHR）等复合炎症指标因检测便捷、成本低廉而具有转化潜力，其中系统性免疫-炎症指数（SII）在疾病分层中表现出强判别力。

脂代谢相关生物标志物

成纤维细胞生长因子21（FGF21）作为肝细胞分泌的代谢调节因子，其诊断NAFLD的AUC达0.832。脂联素具有抗纤维化特性，在NAFLD进展至NASH时显著降低。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数反映胰岛素抵抗状态，对NAFLD筛查表现出优越性能（AUC=0.782，敏感性72.2%）。

肝损伤/炎症联合标志物

细胞角蛋白-18（CK-18）是肝细胞凋亡特异性标志物，当浓度>375U/L时诊断NASH的敏感性达81.5%。脂质运载蛋白-2（LCN2）在NASH患者中显著升高，cut-off值>84.485ng/mL时特异性达80.95%。骨桥蛋白（OPN）与晚期肝纤维化密切相关，在F3期以上患者中表达显著增加（P<0.001）。

氧化应激相关生物标志物

血清尿酸在正常范围内仍是NAFLD独立危险因素（OR:1.46-2.13），其阈值308μmol/L时敏感性达94.12%。血红蛋白（Hb）被证实是瘦型NAFLD（BMI<25kg/m²）患者肝纤维化的特异性预测指标。

这些生物标志物构成了NAFLD无创诊断的网络体系：TyG指数适用于早期筛查，CK-18擅长NASH鉴别，OPN专注纤维化评估。虽然当前研究存在地域偏倚（中国占纳入研究的66.7%），但多标志物整合策略已展现出提升诊断精度的明确前景，未来需通过多中心研究验证其跨人群适用性。