综述：氟化壳聚糖在癌症治疗中的研究进展：一种极具前景的药物递送纳米平台

这篇综述系统阐述了氟化壳聚糖（FCS）作为纳米药物递送平台的突破性进展。通过化学氟化改性，FCS显著提升了疏水性、稳定性及药物包封效率，在靶向递送、光动力疗法（PDT）、免疫治疗和基因编辑等领域展现出多模态抗癌潜力，为精准医疗提供了创新解决方案。

　　

Abstract

天然多糖壳聚糖（Chitosan）凭借优异的生物相容性、可降解性和黏膜粘附性成为药物递送研究热点，但其水溶性差和疏水性药物兼容性不足限制了应用。氟化壳聚糖（Fluorinated Chitosan, FCS）通过引入氟原子显著改善材料性能：疏水性提升使紫杉醇等抗癌药物包封率提高40%，化学稳定性耐受pH 1.2-8.4环境，热稳定性突破80℃而不分解。

合成技术突破

离子凝胶法（ionic gelation）制备的FCS纳米粒直径可控制在50-200 nm，表面电位+25 mV确保肿瘤组织富集；嫁接法（grafting）引入全氟烷基链使载药量提升至18.7%；微乳液法（microemulsion）则实现阿霉素（DOX）缓释72小时。透射电镜显示FCS纳米粒具有规整球形结构，动态光散射（DLS）证实其在血清中稳定存在96小时以上。

多模态抗癌机制

靶向递送系统：叶酸修饰的FCS在卵巢癌模型中对FRα受体阳性细胞的摄取效率达普通载体的5.3倍；光动力疗法：负载氯铝酞菁（AlPcS₄）的FCS在650 nm激光照射下产生活性氧（ROS）效率提升2.1倍；免疫调节：FCS-CD47抗体复合物通过阻断"别吃我"信号使巨噬细胞吞噬率提高68%；CRISPR递送：FCS/sgRNA复合物在PD-L1基因编辑中转染效率达脂质体的80%而毒性仅1/5。

临床转化挑战

大鼠实验显示高剂量FCS（>50 mg/kg）可能引起肝酶ALT暂时性升高；FDA对含氟纳米材料的代谢追踪要求需开发¹⁸F标记示踪技术；欧盟EMA指南要求证明氟取代度（DS=0.2-0.8）与毒性的量效关系。

未来展望

pH/GSH双响应型FCS在模拟肿瘤微环境中药释放速率加快7倍；初步实验显示FCS在阿尔茨海默症β淀粉样蛋白清除中具有应用潜力。这种"氟化魔法"改造的生物材料，正在重新定义纳米医学的边界。