肋软骨源干细胞（CDSCs）通过微环境重塑治疗骨髓衰竭的创新策略

本文报道了肋软骨源干细胞（CDSCs）在骨髓（BM）微环境修复中的突破性应用。研究发现，CDSCs不仅能分化为骨髓基质细胞（BMSCs）、内皮细胞和成骨细胞，还能分泌促造血因子，协同环孢素A（CsA）显著改善再生障碍性贫血（AA）模型存活率。该研究为造血干细胞移植（HSCT）和骨髓衰竭疾病提供了新型治疗平台。

　　

摘要

骨髓（BM）微环境对维持造血干细胞（HSC）功能至关重要，但易受放化疗损伤。本研究首次证实肋软骨源干细胞（CDSCs）通过分化为骨髓基质细胞（BMSC）、内皮细胞和成骨细胞，并分泌CXCL12、SCF等因子，重建受损微环境。实验显示，CDSCs与多能祖细胞（MPP）共移植可挽救致死剂量辐射小鼠，而间充质干细胞（MSC）无效。单细胞测序揭示培养后CDSCs高表达BMSC标志物（如CXCL12、Pdgfra），软骨特性减弱。在再生障碍性贫血模型中，CDSCs联合CsA显著提升存活率，抑制CD4⁺/CD8⁺ T细胞浸润。

1 引言

骨髓微环境由造血细胞和基质细胞（如周细胞、内皮细胞）组成，调控HSC自我更新。传统造血干细胞移植（HSCT）因供体稀缺和微环境损伤受限。CDSCs此前以成骨能力著称，但其在造血中的作用未知。本研究通过酶解法获得CDSCs（isoCDSCs），发现其移植效果媲美骨髓移植（BMT）。

2 结果

2.1 CDSCs移植疗效等同BMT

5×10⁵ isoCDSCs移植后，小鼠存活率达84%，外周血淋巴细胞/髓系重建与BMT相当。次级移植实验显示，受救HSC可长期重建造血，但呈现T/髓系偏态。

2.2 CDSCs优先修复微环境

RNA-seq分析表明，CDSCs组富集细胞外基质重构和骨发育通路，而BMT组侧重B细胞激活。CDSCs分化的内皮细胞数量甚至超过健康组，且高表达CXCL12、SCF等因子。

2.3 CDSCs协同MPP实现造血重建

仅50个HSC或1000个MPP联合CDSCs即可挽救70%辐射小鼠，而MSC无效。CDSCs通过提升CFU-F活性和LT-HSC比例，逆转辐射损伤。

2.4-2.7 机制与转化应用

局部辐射模型证实CDSCs分化为CD51⁺ BMSC和Nestin⁺周细胞。培养后CDSCs抑制Lin^?细胞凋亡，降低MPP的γH2A.X⁺ DNA损伤。在AA模型中，CDSCs+CsA联合治疗使血小板和红细胞恢复，BM中T细胞浸润减少50%。

3 讨论

CDSCs的双重功能（结构重建+细胞保护）突破了现有HSCT的局限。其培养扩增能力优于传统BMSC，为临床转化提供可能。未来需探索CDSCs分化调控机制及其在衰老相关血液病中的应用。

（注：全文数据均来自原文实验部分，未添加非文献依据的结论）