综述：利用变形链球菌双组分信号转导系统的调控作用进行龋齿治疗干预

这篇综述系统阐述了变形链球菌（S. mutans）中14种双组分信号转导系统（TCSs）的调控机制，重点解析了VicRK、ComDE等关键系统通过调控生物膜形成、酸耐受等毒力特性促进龋齿发生的分子通路，为开发靶向TCSs的抗菌疗法提供了理论依据。

　　

ABSTRACT

作为龋病主要致病菌，变形链球菌（Streptococcus mutans）通过14种双组分信号转导系统（TCSs）精密调控其致病性。这些系统如同细菌的"环境传感器"，能协调生物膜形成、酸应激响应等关键生理过程。流行病学研究显示，vicK基因突变与儿童龋齿风险显著相关，印证了TCSs在龋病发生中的核心地位。

调控网络的战略要冲

VicRK系统堪称TCSs中的"总司令"，不仅调控细胞壁合成相关基因，还通过影响gtfBCD等葡糖基转移酶基因的表达，直接促进生物膜基质形成。实验数据显示，vicK突变株的生物膜积累量减少达70%，但突变菌株的酸耐受性异常增强，这种"代偿效应"揭示了TCSs网络的复杂性。

ComDE系统则扮演"群体感应指挥官"角色，通过感受态刺激肽（CSP）信号激活com基因簇。当环境CSP浓度超过阈值时，该系统触发细菌素产生和遗传转化能力，使菌群获得基因水平转移的进化优势。值得注意的是，comE缺失株的生物膜结构呈现疏松多孔特征，蔗糖依赖性粘附能力降低45%。

毒力调控的多维战场

LiaRS系统构成细菌的"细胞壁保卫者"，在膜应激响应中起关键作用。当遭遇抗菌肽攻击时，该系统能上调膜脂代谢相关基因表达，增强细菌存活率。而CiaRH系统则像"酸碱平衡仪"，通过调控质子转运体基因维持胞内pH稳态，使细菌在pH<4.5的极端酸性环境中仍保持活性。

孤儿应答调节子GcrR展现出独特的调控特性，虽然缺乏对应的组氨酸激酶，却能直接影响碳水化合物代谢相关基因。敲除gcrR导致细菌在葡萄糖限制条件下的生长速率下降60%，印证了其在能量代谢中的关键作用。

治疗干预的新纪元

针对TCSs的抑制剂开发呈现多元化趋势：

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  VicK激酶的小分子抑制剂能阻断磷酸化级联反应

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  CSP类似物通过竞争性结合ComD受体干扰群体感应

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  靶向CiaH的跨膜结构域肽类化合物可破坏pH感知

这些干预策略通过精确调控特定TCSs，既能削弱细菌致病性，又避免引发广泛耐药性。最新研究证实，联合使用VicK抑制剂和氟化钠可使生物膜代谢活性降低90%，展现协同增效潜力。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。该综述为开发新一代抗龋制剂提供了分子靶点选择策略，未来研究需着重解决TCSs抑制剂的口腔滞留时间和菌群特异性问题。