白花蛇舌草总黄酮通过PIAS4/STAT3通路促进雄激素受体泛素化降解抑制前列腺癌进展

来自中国的研究人员针对前列腺癌治疗难题，发现白花蛇舌草总黄酮(TFHDW)通过激活PIAS4/STAT3通路增强DDB2介导的雄激素受体(AR)泛素化降解，显著抑制RM1和LNCaP细胞的增殖、迁移和侵袭能力。该研究为靶向PIAS4/STAT3/AR轴的前列腺癌治疗提供了新策略。

　　

白花蛇舌草总黄酮(TFHDW)作为传统中药白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd, HDW)的活性成分，在RM1小鼠前列腺癌细胞和LNCaP人前列腺癌细胞中展现出惊人的抗癌效果。实验数据显示，TFHDW能显著上调活化STAT蛋白抑制因子(PIAS4)的表达，同时抑制信号转导和转录激活因子3(STAT3)的活性，像精准的分子剪刀般剪断癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。当研究人员通过基因操作强制表达STAT3或沉默PIAS4时，TFHDW的抗癌效果被部分抵消，这就像在分子通路上设置了路障。深入机制研究发现，TFHDW通过PIAS4/STAT3这条信号高速公路，激活了损伤特异性DNA结合蛋白2(DDB2)的转录活性，进而给雄激素受体(AR)蛋白贴上泛素化标签，将其送入蛋白酶体降解通道。在移植RM1细胞的裸鼠模型中，TFHDW的表现同样亮眼，有效遏制了肿瘤的生长势头。这项研究不仅揭示了传统中药与现代分子生物学的完美邂逅，更为攻克前列腺癌提供了新的靶向治疗思路。