18F标记PET放射性药物在阿尔茨海默病小鼠模型中的比较研究：优化淀粉样斑块成像策略

本研究针对阿尔茨海默病(AD)淀粉样斑块成像中放射性药物选择难题，通过系统比较18F-florbetaben(FBB)、18F-flutemetamol(FMM)和18F-florapronol(FPN)在小鼠模型中的表现，发现FBB具有最优的AD与对照组区分能力(SUVR差异达0.25，p<0.001)，为临床前研究提供了关键成像工具优化方案。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其病理特征——大脑淀粉样斑块的沉积一直是诊断和研究的核心靶点。虽然¹⁸F标记的淀粉样蛋白PET显像剂如florbetaben(FBB)已用于临床，但这些示踪剂在小鼠模型中的表现差异却鲜有系统研究。这正是Bok-Nam Park、Su-Min Kim和Young-Sil An团队在《BMC Neuroscience》发表的研究试图解答的关键问题：究竟哪种放射性药物最能有效区分AD模型与正常小鼠的淀粉样沉积？

研究采用FAD4T转基因AD小鼠模型，通过标准化PET成像流程，首次对三种常用示踪剂(FBB、FMM、FPN)进行头对头比较。结果显示，FBB在皮质区的标准化摄取值比(SUVR)差异最显著(AD组1.06 vs 对照组0.81)，而FPN甚至未能显示统计学差异。这一发现不仅为AD动物实验的示踪剂选择提供了直接证据，更揭示了物种差异对药物性能的重要影响。

关键技术方法包括：使用6月龄FAD4T转基因AD小鼠和6周龄C57BL/6N对照小鼠，通过尾静脉注射18.5MBq示踪剂后90分钟进行SimPET扫描，采用PMOD软件进行三维图像重建和SUVR分析（以 cerebellum 为参考区），运用Welch t检验和差异中的差异(DiD)分析进行统计学比较。

比较SUVR在对照组和AD组间的差异

研究发现FBB和FMM均能显著区分AD与对照组，其中FBB的SUVR差异最大(0.25，p<0.001)，而FPN无显著差异(p=0.071)。

直观展示了这一差异。

不同放射性药物SUVR比较

在AD组内比较发现，FPN的SUVR最高(1.12)，但组间差异不显著；FBB虽数值居中(1.06)，但组间差异最明显。DiD分析证实FBB的组间差异显著大于FMM(p<0.001)，

清晰呈现了这一结论。

讨论与意义

该研究首次系统评估了三种常用示踪剂在AD小鼠模型中的性能，确立了FBB的优选地位。特别值得注意的是，FPN在人类研究中表现良好，但在小鼠模型中失效，这一发现警示研究者需谨慎对待跨物种转化数据。研究还指出成像时间窗对FPN结果的影响——传统人类研究采用60分钟成像，而本研究为统一条件采用90分钟，可能导致了信号衰减。这些发现为未来AD动物实验设计提供了三大启示：(1)优先选择FBB作为淀粉样成像剂；(2)需根据示踪剂特性优化成像时间；(3)跨物种比较需考虑药代动力学差异。

尽管存在未纳入¹⁸F-florbetapir、缺乏组织学验证等局限，但这项研究为AD基础研究提供了重要的方法论指导。随着阿尔茨海默病新药研发的加速，精准的动物模型成像技术将愈发关键——这项研究正是为这一领域奠定了更可靠的技术基础。