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铜死亡相关基因标志物在肝细胞癌预后预测中的生物信息学与体外实验研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月29日 来源:Digestive Diseases and Sciences 2.5
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针对肝细胞癌(HCC)预后评估难题,研究人员通过生物信息学分析构建了由AACS、ABCB6和CKAP2组成的铜死亡相关基因(CRGs)预后模型。该研究结合Cox回归、GSEA富集分析和体外实验证实,高风险组患者生存率显著降低且AACS基因敲除可抑制HCC细胞增殖迁移(P?0.05),为HCC精准诊疗提供新靶点。
这项开创性研究揭示了铜诱导的程序性细胞死亡(cuproptosis)在肝细胞癌(HCC)中的临床价值。通过TCGA数据库筛选差异表达的铜死亡相关基因(CRGs),研究者运用单/多因素Cox回归构建了包含AACS、ABCB6和CKAP2三基因的预后风险评分模型。Kaplan-Meier生存曲线清晰显示,高风险组患者总生存期显著缩短,ROC曲线下面积(AUC)验证了模型优于单个基因的预测效能。
深入机制研究发现,该CRGs特征与肿瘤微环境中调节性T细胞(Tregs)和M0型巨噬细胞浸润显著相关。GSEA通路富集揭示高风险患者主要激活细胞周期、减数分裂和有丝分裂核分裂等增殖相关通路。体外实验数据尤为亮眼——免疫印迹和qPCR证实HCC细胞中AACS表达显著上调(P?0.05),而通过siRNA敲低该基因后,Transwell和CCK-8实验显示肿瘤细胞侵袭迁移能力被明显抑制。
这项研究首次系统阐释了铜死亡相关分子在HCC预后评估中的重要作用,不仅为理解CRGs的生物学功能提供新视角,其构建的多基因预测模型更可能成为临床实践中个体化治疗决策的有力工具。特别值得注意的是,AACS作为关键调控因子,或将成为未来靶向治疗的新选择。
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