北美遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)诊疗与研究中种族差异的评估

本研究针对罕见病HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症）诊疗与研究中的种族差异问题，通过对比多中心临床数据与人口普查资料，首次揭示北美地区HHT患者中白人比例显著高于当地人口构成（多伦多中心88.9% vs 69.5%，p<0.001；UCSF中心80.6% vs 42.4%，p<0.001），亚洲和西班牙裔人群参与率显著偏低。研究强调建立标准化种族数据收集体系的紧迫性，为改善罕见病健康公平性提供重要循证依据。

　　

在罕见病诊疗领域，遗传性出血性毛细血管扩张症(Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT)是一种常染色体显性遗传病，每5000人中约有1例患者。这种疾病会导致皮肤黏膜毛细血管扩张和内脏血管畸形，可能引发脑卒中等致命并发症。尽管现有预防性治疗手段，但诊断延迟、医疗资源分配不均等问题长期存在。更令人担忧的是，在健康公平性日益受到重视的今天，罕见病领域的种族差异研究却几乎空白。

正是基于这样的背景，由Gabriella Scott和Marie E. Faughnan领衔的研究团队在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表了这项开创性研究。研究人员敏锐地意识到，在HHT这种需要家族筛查的遗传病中，任何诊疗或研究参与的不平等都可能产生代际影响。为此，团队选取北美两个顶级HHT诊疗中心（多伦多中心和加州大学旧金山分校UCSF中心）作为研究对象，创新性地将临床研究注册数据与当地人口普查数据进行比对分析。

研究主要采用三项关键技术方法：1）多中心队列研究设计，整合脑血管畸形联盟(Brain Vascular Malformation Consortium, BVMC)中369例多伦多中心和67例UCSF中心的HHT患者数据；2）采用美国国立卫生研究院(NIH)标准化的种族分类体系；3）运用Sison-Glaz同步置信区间算法进行多组别人口统计学比较。所有数据均通过罕见病临床研究网络(RDCRN)的统一电子平台REDCap管理。

【BVMC（多伦多HHT中心）招募者与加拿大人口普查数据对比】

通过对369例安大略省HHT患者的分析发现，白人患者占比高达88.9%，显著高于该省69.5%的白人比例(p<0.001)。更细致的多伦多大都会区数据显示，当地亚裔人口占36.8%，但HHT研究中的亚裔参与者仅13.3%(p<0.001)。这种差异在统计学上具有高度显著性，提示亚裔群体可能面临诊疗或研究参与的多重障碍。

【UCSF HHT中心BVMC招募者与湾区人口数据对比】

在旧金山湾区，研究观察到类似趋势：80.6%的研究参与者为白人，远超当地42.4%的白人比例(p<0.001)。西班牙裔和亚裔的参与率分别仅为11.9%和6.0%，均显著低于其人口占比(p值分别为0.026和0.001)。值得注意的是，该中心是北美少数常规收集种族数据的HHT诊疗机构，为这类研究提供了宝贵的数据基础。

【UCSF中心患者：参与与非参与BVMC研究的对比】

对281例临床患者的深入分析揭示出更复杂的图景：女性参与研究的比例显著高于男性(33.1% vs 20.5%, p=0.021)。种族因素在控制脑动静脉畸形(BAVM)状态后仍显示显著影响(p=0.006)，其中亚裔患者参与率低于预期，而西班牙裔参与率高于预期。这种差异模式提示不同种族群体可能面临不同类型的参与障碍。

研究结论部分，作者强调这是首个系统揭示HHT领域种族差异的研究。数据表明，即使在加拿大和美国这样医疗体系相对完善的国家，HHT诊疗和研究参与仍存在明显的种族不平等。这种差异可能源于诊断延迟、转诊偏见、文化障碍或经济因素等多重原因。

讨论中特别指出，由于HHT具有家族遗传特性，研究参与率的差异可能导致某些族群错过早期筛查机会，进而产生代际健康不平等。作者呼吁建立标准化的种族数据收集系统，并开展针对性研究以识别具体障碍。这项研究为制定促进健康公平的干预措施提供了科学依据，对改善全球罕见病管理具有重要启示意义。