甘草素激活SIRT1/NRF2通路改善老龄小鼠卵母细胞质量及胚胎发育的研究

为解决卵巢衰老导致的卵母细胞质量下降问题，研究人员开展天然黄酮类化合物甘草素(LQ)对老龄小鼠卵母细胞成熟及胚胎发育保护作用的研究。结果表明20 μM LQ显著提高卵母细胞成熟率，修复纺锤体形态，并提升受精率和2-细胞胚胎发育率。其机制是通过降低ROS水平、恢复线粒体功能，并上调SIRT1/NRF2蛋白表达实现，为缓解卵巢衰老提供新型天然抗氧化剂策略。

　　

卵巢衰老引发的卵母细胞质量衰退是辅助生殖技术(ART)面临的核心挑战，氧化应激(OS)在其中扮演关键角色。最新研究发现，天然黄酮化合物甘草素(liquiritigenin, LQ)能显著改善老龄小鼠生殖功能：20 μM浓度处理使卵母细胞成熟率提升，异常纺锤体形态得以修复，同时受精率和2-细胞胚胎发育率明显增强。

深入机制揭示，LQ通过双重途径发挥作用：一方面有效降低卵母细胞内活性氧(ROS)水平，恢复线粒体的正常分布模式和膜电位；另一方面在老龄小鼠卵巢、卵母细胞及人类卵巢颗粒肿瘤细胞系(KGN)中，显著上调长寿蛋白Sirtuin 1(SIRT1)和核因子E2相关因子2(NRF2)的蛋白表达。值得注意的是，虽然mRNA水平未见显著变化，但提示LQ可能通过翻译后调控发挥作用。

这些发现勾勒出清晰的分子通路：LQ通过激活SIRT1/NRF2信号轴，有效抵御氧化应激对衰老卵母细胞的损伤。该研究不仅为理解生殖衰老机制提供新视角，更开创性地提出将天然黄酮类化合物作为改善卵母质量的干预策略，对发展新型辅助生殖技术具有重要转化价值。