综述：胰腺癌中EpCAM和CD44的临床病理相关性：来自荟萃分析的见解

这篇综述通过荟萃分析揭示了EpCAM（上皮细胞黏附分子）和CD44在胰腺癌（PC）诊断及预后中的潜在价值。研究整合了19项研究（共1370例患者）数据，证实CD44表达与T分期（OR=2.04）、N分期（OR=2.68）和TNM分期（OR=3.79）显著相关，其变异体CD44v6更是预后不良的独立预测因子（HR=2.33）。EpCAM虽诊断效能中等（AUC=0.802），但与CD44共表达时（EpCAM+/CD44+）显著影响总生存期（HR=2.02）。研究为癌症干细胞（CSC）标记物的临床应用提供了循证依据。

　　

引言

胰腺癌（PC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其预后极差主要归因于晚期诊断、快速进展及治疗抵抗。癌症干细胞（CSC）理论为理解PC的生物学行为提供了新视角，其中EpCAM和CD44作为关键表面标记物备受关注。EpCAM通过调控Wnt/β-catenin信号通路参与肿瘤增殖，而CD44则通过介导上皮-间质转化（EMT）促进转移。然而，两者在PC中的临床意义仍存争议，亟需系统性证据整合。

研究方法

研究团队遵循PRISMA指南，从三大数据库筛选19项研究（EpCAM 9项、CD44 9项、共表达2项），涵盖1370例患者。采用QUADAS-2工具评估偏倚风险，通过R语言和RevMan 5.4进行统计分析。主要终点包括诊断效能（敏感度、特异度、AUC）及与T/N/M分期、分化程度、UICC分期和总生存期（OS）的关联。

核心发现

诊断价值

EpCAM免疫组化显示中等诊断效能，汇总AUC达0.802（95%CI 0.69-0.96），但特异性较低（0.41）。相比之下，CD44的临床关联性更为显著：

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  T分期：CD44⁺患者晚期（T3-T4）风险翻倍（OR=2.04）

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  淋巴结转移：CD44⁺与N1期强烈相关（OR=2.68）

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  预后分层：CD44v6过表达者死亡风险增加133%（HR=2.33, p<0.00001）

协同效应

EpCAM⁺/CD44⁺共表达群体表现出更差的OS（HR=2.02, p=0.02），提示双标记可能定义更具侵袭性的CSC亚群。

机制探讨

CD44通过激活c-MET信号促进细胞运动，其变异体CD44v6可增强化疗抵抗；EpCAM则通过胞内域（EpICD）核转位调控干细胞特性。两者协同可能通过EMT动态转换促进转移定植，但肿瘤异质性导致EpCAM单独预测价值有限。

局限与展望

研究受限于回顾性设计的异质性，且共表达分析仅纳入2项研究。未来需前瞻性验证CD44v6的预后价值，并探索针对EpCAM/CD44双阳性细胞的靶向策略。