柱芳烃与环糊精作为提高生物利用度的超分子载体对比研究：以艾地苯醌为模型药物

这篇研究对比了水溶性柱芳烃(PAs)和环糊精(CDs)对艾地苯醌(IDE)的包合能力，揭示了P[5]As的强结合特性及其在饱和溶液中的渗透性优势，为改善难溶性药物（如IDE）的生物利用度提供了新型超分子载体选择。研究通过体外BBB和口服渗透模型，阐明了溶解度-渗透性平衡关系，表明PAs可成为CDs家族的重要补充。

　　

亮点

本研究首次系统比较了柱芳烃(PAs)和环糊精(CDs)对艾地苯醌(IDE)的包合性能，发现P[5]As展现出惊人的结合力——其结合常数比CDs高出两个数量级！这些"分子胶囊"不仅能大幅提升IDE的溶解度，还在渗透性实验中表现出有趣的"情境依赖性"：在模拟血脑屏障(BBB)的未饱和溶液中，弱结合的P[6]As反而更利于药物渗透；但在模拟肠道的饱和溶液中，强结合的P[5]As却能带来更高的药物通量。

材料与方法

实验采用商业级试剂，配置了精确的磷酸盐缓冲液(PBS：2 mM KH₂PO₄/8 mM Na₂HPO₄，pH7.4)。通过核磁共振(NMR)和相溶解度研究揭示了PAs与IDE的包合机制，并运用两种渗透模型（PermeaPad?肠道模型和BBB模型）评估了不同复合物的渗透特性。

结果与讨论

带电PAs（如阳离子P[5]A-a和阴离子P[5]A-c）与中性P[5]-peg均表现出独特的包合行为。其中P[5]As的刚性空腔与IDE的C10脂肪链完美匹配，而CDs的"花瓶状"空腔则稍逊一筹。最令人振奋的是，在饱和条件下，P[5]As复合物能突破溶解度限制，实现更高的药物递送效率——这为开发新型给药系统提供了关键启示。

结论

柱芳烃家族（特别是P[5]As）凭借其"量身定制"的疏水空腔，不仅超越了传统CDs的增溶能力，更在特定条件下优化了药物的渗透性能。这项研究为突破难溶性药物递送瓶颈开辟了新思路，标志着超分子药剂学领域的重要进展。