限制型神经性厌食症少女血浆蛋白结合晚期糖基化终末产物及其可溶性受体与骨矿物质状态的关联研究

本研究针对限制型神经性厌食症(AN)少女骨健康问题，首次探讨了血浆蛋白结合晚期糖基化终末产物(AGEs)及其可溶性受体(sRAGE)与骨矿物质密度(BMD)的关联。研究发现AN患者血浆CML和MG-H1水平显著升高，且内源性分泌型RAGE(esRAGE)与髋部BMD呈负相关，为理解AN相关骨丢失机制提供了新视角。

　　

在青春期这个骨骼发育的关键时期，神经性厌食症(Anorexia Nervosa, AN)就像一柄双刃剑，不仅带来严重的心理困扰，更在生理上造成多系统损害。其中，骨量减少是最早出现的并发症之一，约40%的患者在诊断时已出现骨矿物质密度(BMD)显著降低。这种现象背后的机制复杂多样，涉及营养缺乏、雌激素不足等多重因素。近年来，科学家们将目光投向了一个潜在的新角色——晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-products, AGEs)及其受体系统。这些在糖尿病和老年性骨质疏松中已被证实会损害骨质量的分子，是否也在AN相关的骨丢失中扮演重要角色？这正是Katarina Sebekova团队在《Archives of Osteoporosis》上发表的最新研究试图解答的问题。

研究人员采用了多学科交叉的研究方法，主要技术路线包括：1)建立102名14.9±2.0岁的限制型AN少女和29名健康对照的队列；2)使用ELISA法检测血浆中化学定义的AGEs(N^ε-(羧甲基)-赖氨酸CML和甲基乙二醛衍生的氢咪唑酮-1 MG-H1)及其可溶性受体(sRAGE)；3)通过双能X线吸收测定法(DEXA)评估腰椎、髋部和股骨颈的BMD及骨小梁评分(TBS)；4)采用电化学发光法检测骨转换标志物(CTX、PINP等)；5)运用正交偏最小二乘法(OPLS)进行多变量回归分析。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：

在"描述性统计"部分，研究证实AN组女孩体重、BMI显著低于对照组，同时伴有低白蛋白血症和高甘油三酯血症，这些典型的代谢异常为后续分析提供了基础背景。

"血浆AGE和sRAGE水平"的发现令人瞩目：

显示AN患者血浆AGE-Fl、CML和MG-H1水平分别显著升高52%、34%，而sRAGE各亚型水平与对照组无差异。这一结果首次在分子水平证实了AN患者体内存在AGEs积累现象。

"骨矿物质状态和身体成分"数据显示，诊断时已有36%的AN患者至少在一个测量部位出现BMD z-score≤-1 SD，其中21%达到≤-2 SD的严重程度。值得注意的是，TBS的损害程度轻于BMD，提示AN对骨质量的影响可能存在部位特异性。

通过"多元统计分析"构建的预测模型揭示：

显示esRAGE与髋部和股骨颈BMD呈负相关(VIP≥1)，而传统指标如瘦体重、IGF-1则显示正相关。这一发现为AGEs/RAGE轴参与AN骨代谢调控提供了直接证据。

讨论部分深入剖析了这些发现的科学价值。与糖尿病和老年性骨质疏松不同，AN患者升高的主要是非交联型AGEs(CML、MG-H1)，而非交联型AGEs(如戊糖素)可能不是主要致病因素。esRAGE与BMD的负相关提出了一个有趣假设——高esRAGE水平可能是细胞表面RAGE过度激活的"副产品"，而非单纯的保护性因素。这种独特的AGEs/RAGE特征模式，与肥胖患者形成鲜明对比，可能与脂肪组织减少限制AGEs沉积有关。

这项研究的临床意义在于：首次描绘了AN少女AGEs/RAGE轴的改变特征；建立了esRAGE与髋部BMD的负相关关系；提出了脂肪组织可能调节AGEs代谢的新观点。这些发现为开发新的生物标志物和干预靶点奠定了基础，特别是监测AGEs/sRAGE轴变化可能成为评估AN病情和预后的新策略。当然，这些发现需要在纵向研究中验证，特别是体重恢复过程中AGEs/RAGE的动态变化及其与骨健康改善的关系值得深入探索。