谷氨酸抗体对S100A9淀粉样纤维致衰老小鼠空间记忆障碍中ASCL1基因表达的调控作用

为解决阿尔茨海默病(AD)中促炎蛋白S100A9淀粉样纤维导致的神经毒性认知损伤问题，研究人员通过慢性鼻内给药S100A9纤维建立12月龄C57BL/6J小鼠模型，发现海马和前额叶皮层神经发生关键基因ASCL1表达异常。联合使用谷氨酸抗体后，水迷宫潜伏期和ASCL1表达恢复正常，为AD免疫调节治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了促炎蛋白S100A9淀粉样纤维在阿尔茨海默病(AD)中的关键作用。当给12月龄的C57BL/6J小鼠长期鼻内注射S100A9纤维后，这些"老年鼠"在莫里斯水迷宫测试中表现出明显的空间记忆障碍。有趣的是，研究人员发现小鼠海马和前额叶皮层中与神经发生相关的ASCL1基因（参与细胞分化阶段）活性异常升高。

更令人振奋的是，当科学家们将S100A9纤维与谷氨酸抗体联合使用时，水迷宫中寻找平台的时间恢复正常，海马和前额叶皮层的ASCL1基因表达也回归基线水平。不过在小脑区域却观察到了相反的现象——ASCL1基因活性出现了下降。这些发现为理解AD发病机制提供了新视角，特别是揭示了不同脑区对淀粉样蛋白毒性和免疫调节反应的差异性，为开发靶向免疫疗法干预神经退行性疾病开辟了新思路。