钌催化导向基团介导的非活化芳环位点选择性氢化反应研究

来自国际研究团队的最新成果突破了非活化芳环选择性脱芳构化的技术瓶颈。通过开发均相钌催化体系结合可移除导向基团策略，首次实现了多芳基化合物中惰性芳环的位点选择性氢化。该反应条件温和，兼容多种易还原官能团，并成功应用于抗疟药物顺式-阿托伐酮的简洁合成及复杂生物活性分子的后期修饰，为药物三维结构改造提供了新工具。

　　

在药物化学领域，如何选择性还原非活化芳环(arene)始终是提升分子三维性和sp³碳含量的关键挑战。传统方法难以区分电子和位阻相似的芳环，而导向基团策略虽在烯烃、羰基等功能化中表现优异，却从未在惰性芳环体系实现突破。

这项研究开创性地采用均相钌(Ru)催化体系，通过可拆卸的导向基团精准定位，成功将氢原子选择性地引入多芳基化合物的特定位置。令人惊叹的是，在温和反应条件下，众多易还原基团如硝基、氰基等均能安然无恙。

机理研究表明，该过程涉及均相催化机制，可能通过η⁶-芳环-钌中间体(η⁶-arene-ruthenium intermediate)实现活化。该方法不仅完成了抗疟明星药物顺式-阿托伐酮(cis-atovaquone)的简洁合成，更在克级规模和复杂生物活性分子后期修饰中展现出强大威力，为药物"三维化"改造提供了精准的分子手术刀。