EGFR-TKI辅助治疗在完全切除EGFR突变II-IIIA期非小细胞肺癌中的疗效与安全性比较：ICTAN随机对照研究

本研究针对EGFR突变II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗的临床难题，通过多中心随机对照试验(ICTAN)比较了12个月/6个月埃克替尼(icotinib)与单纯观察的疗效。结果显示，埃克替尼辅助治疗显著延长无病生存期(DFS)(HR 0.40-0.41)和总生存期(OS)(HR 0.55-0.56)，且6个月与12个月疗程疗效相当。该研究为EGFR-TKI在辅助治疗中的优化应用提供了重要循证依据，发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

　　

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，中国患者占全球新发病例的43%。其中EGFR突变在亚洲肺腺癌患者中发生率高达50%，远高于西方人群。尽管手术联合辅助化疗是II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗，但5年生存率仍不理想（IIIA期仅50%），且化疗仅带来5.4%的绝对生存改善。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)虽在晚期患者中疗效显著，但其在辅助治疗中的最佳应用策略（包括用药时机、疗程等）仍存在重大知识空白。

针对这一临床困境，Ning Li等研究者设计了ICTAN试验（GASTO1002），这项发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的III期研究创新性地探索了化疗后序贯不同疗程EGFR-TKI的治疗模式。研究纳入251例完全切除的EGFR突变（19外显子缺失/21外显子L858R）II-IIIA期NSCLC患者，在完成辅助化疗后随机分为12个月埃克替尼组、6个月埃克替尼组和观察组。主要终点为研究者评估的无病生存期(DFS)。

研究采用多中心随机对照设计，通过分层随机（按性别和分期）保证组间均衡。疗效分析采用意向治疗(ITT)原则，通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估生存差异。安全性评估依据CTCAE 4.0标准，特别关注皮疹、腹泻等EGFR-TKI典型不良事件。脑转移-free生存(BMFS)作为预设次要终点，通过定期脑MRI评估。

疗效结果显示：

• •

  DFS获益：12个月组和6个月组中位DFS分别为61.8和63.2个月，显著优于观察组的23.7个月（HR 0.40-0.41，P<0.001）。5年DFS率提高约26%（51.3%/50.1% vs 24.8%）。亚组分析显示各临床特征（包括不同分期、突变类型）患者均一致获益。

• •

  OS突破：首次证实第一代TKI辅助治疗可延长OS（HR 0.55-0.56，P<0.05），12个月和6个月组5年OS率分别为74.5%和74.0%，较观察组（65.1%）提高近10%。

• •

  疗程比较：12个月与6个月组在DFS（HR 0.97）、OS（HR 1.00）和BMFS上均无统计学差异，提示缩短疗程未影响疗效。

安全性方面：

• •

  埃克替尼相关≥3级不良事件发生率仅6-8%，显著低于第三代TKI数据（奥希替尼为23%），且未发生间质性肺病(ILD)。最常见不良事件为皮疹（36.9%）、腹泻（21.4%）和转氨酶升高（14.3%）。

讨论与意义：

该研究突破性地解决了三个关键临床问题：（1）证实化疗后序贯EGFR-TKI的"双保险"模式可显著改善生存，5年DFS率较历史数据（EVIDENCE试验47个月）提升约15%；（2）首次证明6个月短程治疗与12个月标准疗程等效，为治疗降阶梯提供依据；（3）揭示第一代TKI可延缓脑转移（BMFS HR 0.53-0.54），这可能与其血脑屏障穿透性相关。

这些发现改写了EGFR突变NSCLC辅助治疗格局：对于经济受限地区，性价比更高的第一代TKI（埃克替尼年治疗费用约为奥希替尼的1/5）联合化疗可作为优选方案；而6个月短疗程既能降低治疗负担，又保持疗效，特别适合老年或合并症患者。研究同时为个体化辅助治疗奠定基础，未来可结合循环肿瘤DNA(ctDNA)监测进一步优化疗程选择。

局限性包括早期终止导致的样本量不足，以及全部为亚洲人群的推广性限制。但作为首个直接比较不同TKI疗程的随机试验，其结论为全球指南制定提供了关键证据，入选2025年STTT年度重点论文。