COVID-19免疫抑制患者中瑞德西韦耐药突变的多维度特征解析及其临床意义

这篇研究聚焦免疫抑制患者（ICPs）在瑞德西韦（RDV）治疗后出现的SARS-CoV-2耐药突变，通过临床样本和体外实验鉴定了nsp12蛋白的7个关键突变位点（如V792I、M794I），揭示其导致1.8-3.6倍RDV半数有效浓度（EC50）升高，为临床监测重度ICPs（如血液恶性肿瘤患者）的耐药进化提供了关键证据。

　　

Highlight

本研究强调了监测严重免疫抑制患者（ICPs）中抗SARS-CoV-2药物耐药突变的重要性。

Discussion

在COVID-19大流行前，对ICPs中病毒感染的关注主要集中于更严重的临床表现，因此针对长期病毒感染的研究极少。Memoli等（2014）曾报道，32名ICPs中15.6%的流感病毒感染者临床检测阳性持续超过4周。据我们所知，这是除SARS-CoV-2外唯一一项样本量较大的长期病毒感染研究。

Conclusion

我们的研究表明，严重ICPs（如血液恶性肿瘤或肾脏移植患者）更易出现RDV耐药突变，这些突变虽降低病毒生长效率，但显著提高RDV的EC₅₀值（1.8-3.6倍）。这为临床制定ICPs的个性化抗病毒策略提供了重要依据。