胡桃醌通过靶向MMP-1抑制糖酵解通路增强胃癌化疗敏感性的机制研究

本研究揭示了天然产物胡桃醌（Juglone）通过靶向基质金属蛋白酶-1（MMP-1）抑制胃癌（GC）细胞增殖、迁移和上皮-间质转化（EMT），并首次阐明其通过干扰糖酵解途径增强顺铂（CDDP）化疗敏感性的分子机制。实验证实Juglone可诱导细胞周期S期阻滞和凋亡，且对正常组织毒性低，为胃癌靶向治疗提供了新型候选药物和联合化疗策略。

　　

Highlight

胡桃醌（Juglone）——这种藏在核桃树里的“抗癌战士”，在本研究中大显身手！科学家们发现它能精准打击胃癌细胞的“能量工厂”（糖酵解通路），还能关闭肿瘤扩散的“开关”MMP-1。更酷的是，它能让化疗药物顺铂（CDDP）的战斗力翻倍，堪称胃癌治疗的“天然助攻王”。

Reagents

实验用到的“武器库”包括：RPMI-1640培养基、胡桃醌（HY-N6949）、2-脱氧-D-葡萄糖（HY-13966），还有检测乳酸（Solarbio BC2235）和葡萄糖摄取（Beyotime S0554S）的“侦查工具包”。

Juglone suppresses the proliferation, migration, and invasion of GC cells

试管里的“胃癌歼灭战”结果亮眼：胡桃醌让AGS和HGC-27胃癌细胞的增殖能力“断崖式下跌”，48小时的IC₅₀值低至10.68μM！它就像细胞周期的“交通警察”，把癌细胞堵在S期“不准前进”，还能激活凋亡程序让肿瘤细胞“自我了断”。划痕实验更显示，胡桃醌处理后的癌细胞迁移能力直接“腰斩”。

Discussion

这项研究就像打开了胡桃醌的“抗癌技能树”：它不仅通过MMP-1靶点“锁死”胃癌转移，还切断了癌细胞的“能量补给线”（糖酵解）。最令人振奋的是，小鼠实验中它既高效抗癌又“温柔”对待正常组织，这种“聪明”的特性让它在未来临床应用中充满想象空间。

CRediT authorship contribution statement

科研团队分工明确：周芳辉负责“写剧本+做实验”，谢毅专攻数据“解码”，李雪莲完成“实验室侦探工作”，而彭派兰则是整个项目的“总导演”。

Ethics approval

所有实验都经过贵州医科大学伦理委员会“盖戳认证”（批号2403634），确保科研“不越界”。

Funding

研究背后站着“国家队”支持：国家自然科学基金（82060541）、贵州省科技厅项目等多路“科研金主”联合赞助。

Declaration of competing interest

作者们举手发誓：本研究绝对没有“利益冲突”的狗血剧情。

Acknowledgements

最后要特别感谢审稿人提出的“神助攻”建议，让论文更加完美。