综述：CircCRIM1通过与PTBP3相互作用促进HIF-1α蛋白翻译并增强胶质母细胞瘤的恶性进展和血管生成

本综述揭示了环状RNA（circCRIM1）在胶质母细胞瘤（GBM）中的关键作用：通过结合RNA结合蛋白PTBP3，促进缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的蛋白质翻译，进而上调血管内皮生长因子A（VEGFA）表达，驱动肿瘤血管生成。研究采用生物信息学分析、RNA免疫沉淀（RIP）等技术，首次阐明EIF4A3介导circCRIM1环化、PTBP3结合HIF-1α的5′UTR区（5′-untranslated region）的分子机制，为GBM治疗提供新靶点。

　　

细胞培养

人脑星形细胞瘤细胞U-87MG（U87）、胶质母细胞瘤细胞U-251MG（U251）及正常人类星形胶质细胞（NHA）均来自美国典型培养物保藏中心（ATCC），使用含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基培养。

circCRIM1在胶质母细胞瘤中的表达特征

与NHA相比，U87和U251细胞中circCRIM1表达显著升高。circBase数据库显示，该环状RNA定位于2号染色体（36,623,756-36,669,878），由CRIM1基因外显子2-4反向剪接形成。核质分离实验证实其主要分布于细胞质，RNase R耐受性验证了其环状结构稳定性。

分子机制解析

1. 1.

   环化调控：EIF4A3通过结合circCRIM1前体mRNA（pre-mRNA）侧翼序列促进其环化。

2. 2.

   翻译激活：circCRIM1过表达不改变HIF-1α mRNA水平，但显著提升HIF-1α蛋白及其下游靶点VEGFA表达。catRAPID数据库预测与RIP实验共同验证了circCRIM1-PTBP3相互作用。

3. 3.

   通路协同：PTBP3结合HIF-1α的5′UTR区增强其翻译效率，形成"circCRIM1-PTBP3-HIF-1α-VEGFA"调控轴。

功能验证

体外实验显示，circCRIM1敲除抑制U87细胞增殖、迁移及血管形成；裸鼠移植瘤模型证实其促进肿瘤生长和微血管密度增加。临床数据分析提示circCRIM1高表达与GBM患者不良预后相关。

讨论与展望

研究首次揭示circRNA通过调控RNA结合蛋白（RBP）影响关键致癌蛋白翻译的新模式。针对circCRIM1-PTBP3互作界面的小分子抑制剂或为克服GBM抗血管治疗耐药性提供新策略。未来需进一步探索circCRIM1在肿瘤代谢重编程中的作用及其临床转化潜力。