胶原VI来源宿主防御肽的膜相互作用机制及其抗菌治疗潜力研究

这篇研究深入探讨了胶原VI来源的抗菌肽（AMPs）SFV33和GVR28的膜相互作用机制。通过固态核磁（NMR）、圆二色谱（CD）和荧光光谱等技术，揭示了其对细菌膜的选择性破坏作用（如POPE/POPG 3/1囊泡的显著渗透性），并证实其螺旋构象转化与低细胞毒性的特性，为抗耐药菌治疗提供了新型候选分子。

　　

Highlight

胶原VI作为细胞外基质蛋白，其α3(VI)链中的阳离子肽段（SFV33和GVR28）展现出强大的广谱抗菌活性。这些肽通过破坏细菌膜结构（如POPG脂质链的²H NMR检测到显著紊乱）实现杀菌，同时对哺乳动物细胞毒性极低，凸显其治疗潜力。

Materials and methods

实验采用POPE、POPG及氘代脂质体（POPG-²H₃₁），结合荧光染料释放实验、CD光谱和固态NMR技术，定量分析肽-膜相互作用。PEG2000 PE的添加有效防止脂质体聚集，确保数据准确性。

Biological assays

划痕实验显示，GVR28能促进HaCaT角质形成细胞迁移，暗示其兼具创伤修复功能。抗菌测试中，SFV33对金黄色葡萄球菌（S. aureus）的膜攻击呈现中间态结合特征，与脂质组成高度相关。

Biological activities

胶原VI的VWA结构域通过物理作用破坏微生物膜，其衍生肽的螺旋构象转化（260 μM解离常数）和膜扰动能力，为设计抗耐药菌药物提供了新思路。

CRediT authorship contribution statement

Kathakali De负责实验与初稿；Burkhard Bechinger主导项目设计与资金支持；Matthias M?rgelin贡献抗菌机制解析。

Declaration of competing interest

作者声明与Colzyx AB存在咨询合作，其余无利益冲突。

Acknowledgements

致谢Joachim Seelig在脂质NMR领域的奠基性工作，以及瑞典研究委员会（SB12-0019）等机构的资助支持。