FN1靶向递送低分子量肝素治疗脑静脉血栓：血栓治疗领域的革命性突破

（编辑推荐）本研究通过蛋白质组学技术锁定脑静脉血栓(CVT)中高表达的纤维连接蛋白(FN1)，创新性构建CREKA肽修饰的纳米颗粒(CREKA-LMWH NPs)，实现低分子量肝素(LMWH)的精准递送。该靶向系统显著提升血栓局部药物浓度，有效抑制血栓扩展且不增加毒副作用，为CVT个体化治疗提供新范式。

　　

Highlight

FN1靶向递送系统为静脉血栓治疗带来革命性进展

Proteomic profiles of the plasma and thrombi in patients with acute CVT

通过对CVT患者血浆(n=5)和血栓(n=5)的质谱分析，共鉴定到1502个差异表达蛋白(DEPs)，其中血栓组织中1386个蛋白显著上调（包括关键靶点FN1，其表达量较血浆升高9.59倍）。火山图和热图分析揭示了CVT血栓特异的分子特征。

Discussion

与动脉血栓不同，静脉血栓主要由纤维蛋白(fibrin)和红细胞构成。本研究首次通过临床CVT样本的蛋白质组学分析，发现FN1在血栓微环境中作为核心枢纽蛋白的突出作用。基于此开发的CREKA-LMWH NPs像"智能导弹"般精准定位血栓，显著延长LMWH半衰期，在动物实验中展现出卓越的靶向性和安全性。

Synthesis of the Cy5-labeled LMWH conjugate

将LMWH与荧光染料Cy5-NH₂通过BOP试剂偶联，经丙酮洗涤后获得Cy5标记的LMWH复合物，为后续示踪实验奠定基础。

Synthesis of DSPE-PEG-2K-CREKA

采用DSPE-PEG-2K-NHS与CREKA肽反应，构建具有FN1靶向功能的纳米载体，其两亲性结构可高效包裹LMWH。

（注：根据要求省略了CRediT authorship之后的章节）