CRISPR/Cas9基因编辑疗法exa-cel显著改善镰状细胞病患者健康相关生活质量

本研究针对严重镰状细胞病(SCD)患者健康相关生活质量(HRQoL)低下问题，通过CLIMB SCD-121临床试验评估了exagamglogene autotemcel(exa-cel)基因疗法的疗效。结果显示，该CRISPR/Cas9编辑的细胞疗法使97%患者摆脱血管闭塞危象(VOCs)，成人EQ-5D-5L和青少年EQ-5D-Y等指标均获显著改善，为SCD治疗提供了突破性方案。

　　

镰状细胞病(SCD)是一种令人痛苦的遗传性血液疾病，患者红细胞变形为镰刀状，导致血管堵塞、剧烈疼痛和器官损伤。这种疾病最折磨人的特点就是反复发作的血管闭塞危象(VOCs)，就像身体内部不断发生的"微型中风"，每次发作都让患者痛不欲生。更令人担忧的是，现有治疗方案有限，患者健康相关生活质量(HRQoL)普遍远低于正常人。据统计，SCD患者平均寿命比常人缩短30年，这种"看不见的痛苦"严重影响着全球数百万人，其中非裔人群受影响尤为严重。

为突破这一治疗困境，由Akshay Sharma等来自圣犹达儿童研究医院的多国专家团队开展了一项开创性研究，成果发表在《Blood Advances》。研究人员采用前沿的CRISPR/Cas9基因编辑技术，开发出一次性疗法exagamglogene autotemcel(exa-cel)。这种疗法通过体外编辑患者造血干细胞，使其产生正常的胎儿血红蛋白，从而从根本上解决红细胞镰变问题。研究团队在CLIMB SCD-121和CLIMB SCD-131两项临床试验中，对30名成人和12名青少年患者进行了长达36个月的跟踪观察。

研究采用多项国际公认的评估工具：成人使用EuroQol Quality of Life Scale-5 dimensions-5 levels of severity(EQ-5D-5L)、Functional Assessment of Cancer Therapy Bone Marrow Transplant(FACT-BMT)和Adult Sickle Cell Quality of Life Measurement Information System(ASCQ-Me)；青少年则采用EQ-5D-Y和Pediatric Quality of Life Inventory(PedsQL)。所有患者均接受11点疼痛数字评定量表(NRS)评估。样本来自多个医疗中心的严重SCD患者队列。

【HRQoL显著改善】

治疗后6个月，成人患者的EQ-5D-5L健康效用指数(美国和英国标准)及EQ视觉模拟评分(VAS)均显著提升，并维持至36个月。FACT-BMT中的FACT-G总分和BMTS子量表也呈现类似改善趋势。特别值得注意的是，所有FACT-G子量表(生理、社交/家庭、情感、功能健康)和ASCQ-Me子量表(情绪、社会功能、僵硬、睡眠影响)均达到临床意义的改善阈值。

【疼痛控制突破性进展】

ASCQ-Me疼痛子量表(影响、发作频率、严重程度)显示，患者疼痛发作频率在6个月内显著降低。平均疼痛NRS评分持续下降，这意味着患者终于可以从反复发作的剧痛中解脱出来。青少年组的结果与成人高度一致，EQ-5D-Y VAS评分、PedsQL评分和疼痛NRS均显著改善。

【持久疗效验证】

研究最令人振奋的发现是exa-cel疗效的持久性。97%的患者在接受治疗后完全摆脱了VOCs的困扰，这种疗效从治疗6个月开始显现，并至少维持到36个月的观察终点。这种"一次性治疗，长期获益"的特点，使exa-cel成为目前最具前景的SCD根治方案。

这项研究标志着基因治疗领域的重大突破。exa-cel不仅解决了SCD的根本病因，更从患者角度证实了其改善生活质量的临床价值。特别值得关注的是，该疗法对成人和青少年患者均显示出显著效果，这意味着各年龄段患者都可能从中获益。从医疗经济学角度看，虽然基因治疗前期成本较高，但考虑到其可能免除患者终身治疗和反复住院的费用，长期来看可能更具成本效益。

研究也存在一些局限性，如样本量相对较小、观察时间仍需延长等。但不可否认，这些发现为SCD治疗开辟了新纪元。随着基因编辑技术的不断进步，exa-cel有望成为改变SCD治疗格局的里程碑式疗法，让数百万患者重获健康人生。未来研究可进一步探索该疗法在更大人群中的长期安全性和有效性，以及在其他血红蛋白病中的应用潜力。