血浆D-二聚体(D-dimer)水平与自发性脑出血(ICH)患者预后及血肿扩大的动态关联研究

本研究针对自发性脑出血(ICH)后凝血-纤溶系统激活导致继发性脑损伤的临床难题，通过检测451例ICH患者血浆D-dimer水平，发现其与血肿体积、NIHSS评分呈正相关，与GCS评分负相关，且在血肿扩大(HE)亚组急性期显著升高，证实D-dimer可作为ICH预后评估的新型生物标志物。

　　

自发性脑出血(Intracerebral hemorrhage, ICH)占所有卒中类型的10%-15%，死亡率高达40%-50%，但临床仍缺乏有效的早期预后评估工具。虽然格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale, GCS)和血肿体积等指标被广泛应用，但它们难以反映凝血-纤溶系统失衡对继发性脑损伤的影响。D-二聚体(D-dimer)作为纤维蛋白降解的最小产物，在血栓性疾病中已被证实具有诊断价值，但其在ICH中的动态变化规律及预后预测作用尚未阐明。

为解决这一科学问题，来自九江大学附属医院的Fangfang Wang团队在《Brain Hemorrhages》发表研究，通过回顾性队列分析451例ICH患者和114例健康对照，采用免疫比浊法检测血浆D-dimer水平，结合CT半自动容积测量(ITK-SNAP软件)评估血肿体积，并运用NIHSS和GCS量表进行神经功能评分。通过多因素Logistic回归分析探讨D-dimer与临床结局的独立关联，首次系统揭示了D-dimer在ICH急性期的动态变化规律及其预后价值。

3.1 患者特征分析

研究纳入的ICH患者平均年龄63.20±13.40岁，64.08%为男性。与健康对照相比，ICH组高血压患病率(58.09% vs 22.81%)、白细胞计数(9.39±4.19 vs 6.08±1.62×10⁹/L)和血糖水平(8.55±3.56 vs 5.51±0.98 mmol/L)显著升高(p<0.0001)，而血钾水平降低(3.81±0.50 vs 4.26±0.37 mmol/L)。

3.2 D-dimer水平与临床结局

ICH患者D-dimer水平显著高于对照组(489.4±1026 vs 99.34±55.09 ng/mL, p<0.0001)。血肿体积>15 mL组D-dimer水平显著增高(p=0.007)，且与NIHSS评分正相关(r=0.246)、与GCS评分负相关(r=-0.228)。多因素分析显示，D-dimer升高是血肿扩大(OR=3.14)、高NIHSS评分(OR=3.13)和低GCS评分(OR=0.39)的独立预测因子(p均<0.0001)。

3.3 D-dimer动态变化

在血肿扩大(HE)亚组中，D-dimer水平在发病24小时至第3天(p=0.027)和第3-7天(p=0.004)显著升高，而非HE组变化不明显。随着D-dimer水平升高，住院死亡率(8.40%→24.39%)和出院昏迷率显著增加(p=0.01)。

该研究首次系统证实血浆D-dimer水平与ICH患者血肿扩大、神经功能缺损和不良预后密切相关。其机制可能涉及：1)血肿周围组织纤溶系统激活；2)炎症反应通过IL-6等细胞因子促进凝血-纤溶失衡；3)血管内皮损伤导致促凝状态。研究创新性地发现HE亚组急性期D-dimer动态升高特征，为临床预后评估提供了重要时间窗参考。

尽管存在单中心回顾性研究的局限性，但该成果为ICH患者提供了可量化的生物标志物，未来通过多中心前瞻性研究验证后，D-dimer监测有望成为ICH个体化治疗决策的重要依据。研究获得国家科技基础资源调查专项(2018FY100900)和国家自然科学基金(81760221)等多项资助支持。